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母親過(guò)敏性哮喘病史對新生兒調節性T細胞的影響
近幾年,過(guò)敏性哮喘的發(fā)病率越來(lái)越高,而母親的過(guò)敏性哮喘病史是后代發(fā)生過(guò)敏性疾病的重要危險因素 。
母親過(guò)敏病史對后代的影響可以從新生兒期甚至胚胎期開(kāi)始,然而這種影響的免疫機制尚不十分明確。除了傳統上的Thl/Th2細胞途徑失衡學(xué)說(shuō)外,近些年調節性T細胞在過(guò)敏性哮喘的發(fā)病機制中所起的作用日益受到重視。而母親的哮喘病史對新生兒免疫反應的影響則可能表現在調節性T細胞的異常上 。對于新生兒免疫系統的發(fā)育,環(huán)境因素起到很重要作用,例如在富含微生物的生活環(huán)境中成長(cháng)起來(lái)的兒童患過(guò)敏性疾病的風(fēng)險相對較小 。這種影響主要與TLR2和TLR4免疫途徑相關(guān)聯(lián)。我們可以探索通過(guò)TLR2免疫途徑,早期干預這些母親有哮喘病史的新生兒的調節性T細胞的異常,從而達到早期預防過(guò)敏性疾病的目的。
生命早期免疫系統的發(fā)生發(fā)展對于兒童今后是否易患過(guò)敏性疾病至關(guān)重要 一 ,因此我們可以認為母親的哮喘病史可能通過(guò)兩種途徑導致新生兒免疫功能異常:一種是在胚胎時(shí)期受子宮內膜及胎盤(pán)免疫環(huán)境的影響,另外一種是通過(guò)遺傳作用。這兩種作用均可影響新生兒的免疫細胞。目前除了傳統的Thl/Th2免疫失衡學(xué)說(shuō)外,調節性T細胞在過(guò)敏性哮喘發(fā)病及治療機制中的作用日益受到重視 。尤其在新生兒免疫未成熟期,調節性T細胞可能在Thl/Th2軸向分化過(guò)程中起到重要調節作用。
吉林大學(xué)第二醫院呼吸內科研究通過(guò)系統地觀(guān)察了母親有過(guò)敏性哮喘病史的新生兒調節性T細胞數量和功能的狀況,從而進(jìn)一步明確探討這些高風(fēng)險兒童易患過(guò)敏性疾病的早期免疫失衡機制,為早期預防過(guò)敏性疾病的發(fā)生奠定基礎。收集62例胎兒臍帶血[40例健康母親(對照組),22例母親有過(guò)敏性哮喘病史(哮喘組)],分離單個(gè)核細胞進(jìn)行體外培養,每例樣品均分別給予以下4種刺激:類(lèi)脂A技術(shù)檢(LpA)。Toll樣受體4的配體,肽多糖(Ppg)一Toll樣受體2的配體,植物血凝素(PHA),屋塵螨提取物。培養3天后,應用流式細胞測CIM CD25 Foxp3 調節性T細胞數量;Luminex流式熒光儀檢測特異性細胞因子分泌濃度;體外分離CD4 CD25 調節性T細胞與CD4 CD25一效應T細胞共同培養,檢測調節性T細胞對效應細胞的增殖和分泌細胞因子的抑制功能。結果顯示在Ppg誘導的免疫反應中,與對照組相比,過(guò)敏組臍帶血中調節性T細胞數量(CD4 CD25 Foxp3 T細胞)減少;相關(guān)細胞因子IL.10分泌降低,差異具有統計學(xué)意義。在PHA誘導的免疫反應中,與對照組相比,調節性T細胞對效應細胞增殖的抑制功能下降,差異具有統計學(xué)意義;對于效應細胞分泌IL-13的抑制功能也趨向于降低。
總之,母親有過(guò)敏性哮喘病史的新生兒臍帶血中,調節性T細胞的數量和功能存在一定程度上的缺陷,以上發(fā)現可能為進(jìn)一步深入研究調節性T細胞在過(guò)敏性哮喘發(fā)病中的機制及早期預防奠定了基礎。
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