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    來(lái)自美國**衛生研究院下屬?lài)铱谇慌c顱面研究所（NIDCR）的研究人員在人類(lèi)唾液腺中開(kāi)展了首次安全性（I期）基因治療研究，結果顯示治療安全有效，可以幫助慢性口干的癌癥幸存者。相關(guān)論文發(fā)布在本周的《美國科學(xué)院院刊》（PNAS）雜志上。

    研究結果還揭示轉移基因Aquaporin-1具有極大的潛力幫助頭頸部癌癥患者對抗慢性口干。Aquaporin-1編碼的一種蛋白天然形成了細胞膜上的孔狀通道，在唾液腺細胞分泌唾液進(jìn)入口腔之時(shí)幫助液體移動(dòng)。

    這些初步結果為在唾液腺中開(kāi)展更多的基因治療研究掃清了道路。盡管有時(shí)遭到忽視，唾液腺是基因治療的一個(gè)理想靶點(diǎn)。它們易進(jìn)入，一旦導入基因，沒(méi)有明顯的逃逸途徑進(jìn)入血流，不會(huì )造成意想不到的后果。

    論文的主要作者Bruce Baum博士近期從NIDCR退休，在過(guò)去21年里他致力于推動(dòng)唾液腺基因治療從基礎研究進(jìn)入臨床。Baum說(shuō)：“你無(wú)法想象從1991年匆匆摘記在餐布上的一個(gè)想法，隨后看到它進(jìn)入臨床試驗幫助到人們，是如何實(shí)現的。一個(gè)科學(xué)家還能要求得到比這更好的嗎？”

    Baum的興趣是幫助可追溯到上世紀80年代初的頭頸部癌癥幸存者。當在NIDCR的口干診所會(huì )診患者時(shí)，Baum遇到了許多罹患頭頸部癌曾經(jīng)接受放療縮小腫瘤的患者。盡管輻射有效地治療了癌癥，也無(wú)意地損傷了附近的唾液腺，破壞了它們分泌唾液進(jìn)入口腔的能力。

    Baum說(shuō)他在那時(shí)感到極其的沮喪，因為他無(wú)法為大多數患者提供有效的治療恢復他們口腔中的水分。他們戰勝了癌癥，但輻射給他們留下永久口干的感覺(jué)，降低了他們的生活質(zhì)量，常常會(huì )導致慢性口腔問(wèn)題，例如吞咽困難、炎癥、感染、口臭和疼痛。

    在90年代初，隨著(zhù)第一批基因治療研究進(jìn)入研究診所，Baum看到了有所作為的機會(huì )。在最初的餐巾程序草圖及15年的研究之后，Baum和同事們在動(dòng)物研究中組建了一個(gè)令人注目的科學(xué)案例轉移Aquaporin-1基因，一旦表達，會(huì )在不能滲透的唾液腺細胞中建造出新的水通道，使得水能夠通過(guò)它們。在經(jīng)過(guò)NIH和美國食品和藥物管理局的嚴格審查后，I期方案啟動(dòng)，并在2008年對第一批患者進(jìn)行了治療。

    對于11名頭頸部癌癥幸存者，科學(xué)家們直接將Aquaporin-1基因單劑量注射進(jìn)入了兩個(gè)唾液腺其中的一個(gè)。基因被包裝在一個(gè)失活的、不復制的腺病毒中。當完整時(shí)這些腺病毒可引起普通感冒，但在這種情況下其不能引起感冒。這是基因治療研究的標準，病毒作為載體或特洛伊木馬將基因傳遞至沿唾液腺分布的細胞。

    科學(xué)家們發(fā)現在研究的頭42天，該報告的整個(gè)周期內，五位參與者唾液分泌水平增高，他們的口腔中重新獲得濕潤的感覺(jué)。有6名患者未從基因治療中獲益，但沒(méi)有人出現嚴重的副作用。最常見(jiàn)的副作用是對失活腺病毒短暫和相對較小的免疫反應。

    Baum說(shuō)：“是時(shí)候來(lái)評估傳遞Aquaporin-1基因的一種不同載體，它將會(huì )只造成極小的免疫反應。這些數據為其他科學(xué)家們在未來(lái)的幾年中改善這一初次的嘗試充當了墊腳石。未來(lái)在唾液腺中應用基因治療前景是光明的。”