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    昨天，國際權威學(xué)術(shù)期刊《細胞代謝》（CellMetabolism）在線(xiàn)發(fā)表了中國科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院生物化學(xué)與細胞生物學(xué)研究所宋保亮與李伯良兩個(gè)研究組的最新成果：他們揭示了泛素連接酶gp78調控脂質(zhì)代謝的機理，為治療肥胖等代謝疾病提供了新的途徑。

    膽固醇等脂質(zhì)小分子具有重要的生物學(xué)功能，但過(guò)量的膽固醇會(huì )引起動(dòng)脈粥樣硬化，進(jìn)而導致冠心病和腦中風(fēng)等一系列嚴重疾病。因此，體內脂質(zhì)水平必須受到嚴密而精準的調控。gp78作為一個(gè)泛素連接酶，能調控膽固醇代謝過(guò)程中的一些重要蛋白質(zhì)的降解。通過(guò)在小鼠肝臟中特異性敲除了gp78基因等一系列實(shí)驗，博士研究生柳童斐等研究發(fā)現，gp78基因缺失的小鼠消瘦、脂肪含量減少，能夠顯著(zhù)抵抗高脂飲食和年齡誘導的肥胖，并且表現為胰島素敏感性增強。其分子機制在于一方面減少了膽固醇與脂肪酸等脂質(zhì)合成，另一方面促進(jìn)大量葡萄糖和脂肪酸等營(yíng)養物質(zhì)的消耗。

    這項研究發(fā)現了脂質(zhì)合成與能量代謝之間的聯(lián)系，并提示gp78可作為治療肥胖、糖尿病等代謝疾病的靶標。