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    艱難梭菌感染的預防和治療的最新進(jìn)展已完成，但是，據報告它仍然是美國最常見(jiàn)的醫院內病原體。《新英格蘭醫學(xué)雜志》上近期發(fā)表了一篇關(guān)于艱難梭菌感染的綜述，整理如下：

    近期，Daniel A.Leffler教授和J.Thomas Lamont教授（來(lái)自哈佛醫學(xué)院Beth Israel Deaconess醫學(xué)中心）共同編寫(xiě)了一篇關(guān)于艱難梭菌感染流行病學(xué)，風(fēng)險因素，預防，治療，以及新出現疾病控制策略的更新的綜述文章。

    “盡管急性艱難梭菌感染的檢查和治療整體良好，這種感染仍是最昂貴的醫院內感染之一，”Leffler說(shuō)。根據綜述內容，美國2011年有453000例艱難梭菌感染和29000例繼發(fā)死亡。此外，院內艱難梭菌感染增加住院費用的4倍多，相當于全國開(kāi)支每年15億的增加。

    新風(fēng)險因素

    艱難梭菌感染的主要風(fēng)險因素是抗生素使用，但還包括年齡增加，炎癥性腸病，器官移植，化療，慢性腎臟疾病，免疫缺陷，或幼兒攜帶者的暴露或受感染的成人。酸抑制可能增加艱難梭菌感染的風(fēng)險，但是數據存在沖突。

    醫院和長(cháng)期治療設備的風(fēng)險因素包括環(huán)境污染和頻繁的抗生素使用。在過(guò)去十年間社區獲得性感染已經(jīng)上升占了高達三分之一的新病例，但是更多的研究需要來(lái)確認獲得性模式和風(fēng)險因素。嚴重和復發(fā)性艱難梭菌感染的風(fēng)險因素包括老齡化，嚴重的初期感染，和持續抗生素使用。

    提升診斷

    近期，以DNA為基礎檢測將取代酶免疫分析，作為艱難梭菌感染的診斷性金標準，因為新的檢查有更高的敏感度和特異性。“未來(lái)，高敏感的定量毒素分析也能有助于診斷算法，”作者們寫(xiě)道。

    延遲診斷可能是由于檢查的異質(zhì)性和缺乏臨床疑似，雖然倡導聯(lián)合聚合酶鏈式反應檢測和酶免疫分析的連續檢查，腹瀉和來(lái)自任一檢測的陽(yáng)性結果對于治療已經(jīng)足夠。

    糞便檢查應該僅限于腹瀉患者，盡管治療后檢查在確認根除上不能發(fā)揮作用，它可用于區分復發(fā)性艱難梭菌感染與治療后其他腹瀉病因。

    預防存在的挑戰

    目前沒(méi)有艱難梭菌感染的疫苗，預防工作重點(diǎn)是盡量減少抗生素使用，遏制感染，和益生菌應用。

    “目前，我們通過(guò)抗生素管理和被感染病例隔離，以及時(shí)診斷和抗生素治療來(lái)預防感染，”Leffler說(shuō)。研究數據表明抗生素的有效性，雖然是勞動(dòng)密集的，被感染患者的隔離是在基于醇類(lèi)手用消毒劑對減少活性孢子無(wú)效時(shí)選用。

    “現在，益生菌對艱難梭菌感染的預防作用不確定，急性感染預防或治療的常規應用是不建議的，”研究人員補充。

    治療現狀

    甲硝唑和口服萬(wàn)古霉素一直是急性艱難梭菌感染的標準治療，而各種近期數據顯示，甲硝唑頻繁使用會(huì )有不良影響，以及普通萬(wàn)古霉素成本降低，使得萬(wàn)古霉素越來(lái)越多的應用。

    非達霉素在2011年由FDA批準用于急性感染，在一項3期試驗中被證明與萬(wàn)古霉素等效，而且復發(fā)風(fēng)險較低（除了BI/NAP1/027株患者）。它的較高成本限制了它的應用；然而，近期數據表明非達霉素在預防首次復發(fā)后下一次發(fā)作上可能優(yōu)于萬(wàn)古霉素。

    重復甲硝唑或萬(wàn)古霉素在治療初期復發(fā)約一半時(shí)是有效的，下一次復發(fā)可經(jīng)非達霉素或萬(wàn)古霉素給藥治療。

    在手術(shù)治療方面，“雖然分流回腸造口術(shù)和萬(wàn)古霉素結腸灌洗可能是一種有效的替代治療，針對暴發(fā)性艱難梭菌感染的緊急結腸切除術(shù)與高80%的病死率相關(guān)，”作者們寫(xiě)到。

    由于數具有限，成本高，安全性差，和艱難梭菌耐藥性，其他抗生素雖有效，但沒(méi)有被推薦，除了罕見(jiàn)情況外。

    新興治療

    糞便微生物移植近期已被接受為復發(fā)性艱難梭菌感染的一種治療。FDA批準這種治療用于上述適應癥無(wú)需研究用新藥申請，經(jīng)證明有90%的成功率。正在進(jìn)行的研究重點(diǎn)是利用FMT治療原發(fā)性艱難梭菌感染，細菌培養物作為糞便替代品，以及口服給藥膠囊。

    “隨著(zhù)進(jìn)一步細化，FMT將有可能成為復發(fā)性感染的標準治療，”作者們寫(xiě)道。

    涉及類(lèi)毒素TcdA和TcdB免疫的動(dòng)物研究，和關(guān)于保護性免疫球蛋白G抗毒素的人類(lèi)試驗，其結果均表明疫苗研發(fā)的潛力。單克隆抗體的被動(dòng)免疫也證明從反復感染獲得的大量并具有成本效益的保護。

    “在不久的將來(lái)，疫苗，被動(dòng)免疫，和微生物治療可能將會(huì )降低感染率同時(shí)改善預后，”Leffler說(shuō)。

    “在此之前，艱難梭菌感染將繼續是一種常見(jiàn)的，高度恐怖的抗生素應用后果，”作者們總結說(shuō)。

    披露：Leffler和Lamont報告沒(méi)有相關(guān)財務(wù)披露。

    編譯自：C. difficile infection remains among most costly morbid nosocomial infections,Healio,May 1,2015