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幽門(mén)螺桿菌(Helicobacter pylori,Hp)是一種革蘭氏陰性、螺旋狀、微需氧菌,其與慢性胃炎、消化性潰瘍、胃癌、胃粘膜相關(guān)性淋巴樣組織淋巴瘤的發(fā)生密切相關(guān),因此1994年WHO將其列為I級致癌原。越來(lái)越多證據表明Hp感染多在兒童期獲得,一旦感染,很少自然根除,嚴重者可引起組織惡變。
流行病學(xué):幽門(mén)螺桿菌的感染率與居民的經(jīng)濟狀況密切相關(guān)。在發(fā)達國家,小于6歲的兒童很少有感染,感染率小于10%,世界胃腸病學(xué)組織的報告顯示,兒童Hp的感染率為10%——80%,10歲前超過(guò)50%的兒童被感染。兒童時(shí)期為幽門(mén)螺桿菌感染第劇增期:以每年3%——8%的速度遞增,至10歲時(shí)約40%——60%人受到感染。發(fā)展中國家兒童是幽門(mén)螺桿菌感染的高危人群。
傳播途徑:人是Hp唯一的已知的自然宿主,Hp感染呈現明顯的家庭聚集現象。幽門(mén)螺桿菌的具體傳播途徑目前還不十分明確。社會(huì )經(jīng)濟環(huán)境因素對Hp感染率的影響是主要的,已知的危險因素包括:人口擁擠、衛生狀況差、不潔凈的食用水、兒童時(shí)期不分床以及缺乏對母親喂養知識的教育和輔導。另有一些因素可增加Hp感染的危險性,包括家庭中有Hp感染者、母親用咀嚼過(guò)的食物喂小孩、非母乳喂養、家長(cháng)受教育程度低等。
檢測方法與診斷:Hp感染的檢測方法包括侵入性和非侵入性?xún)深?lèi)。侵入性方法依賴(lài)胃鏡活檢,包括快速尿素酶試驗(RUT)、胃黏膜組織切片染色和胃黏膜細菌培養。非侵入性檢測方法包括尿素呼氣試驗、糞便Hp抗原檢測(HpSA)和血清Hp抗體檢測等。
除了血清抗體檢查,其他檢查前均需停PPI制劑2周,抗生素和鉍劑4周。快速尿素酶試驗檢測結果受試劑pH值、取材部位、組織大小、細菌量、觀(guān)察時(shí)間、環(huán)境溫度等因素影響。同時(shí)取2塊組織進(jìn)行檢測(胃竇和胃體各1塊)可以提高檢測敏感性。本方法檢測快速、方便、準確性高。檢測Hp的同時(shí),可對胃黏膜病變進(jìn)行診斷(HE染色)。
不同的染色方法檢測結果存在一定差異。免疫組化染色特異性高,但費用較高;熒光原位雜交(FISH)檢測Hp具有較高敏感性,也被用于Hp對克拉霉素耐藥的檢測。細菌培養是診斷Hp現癥感染的“金標準”.但復雜、耗時(shí),需一定實(shí)驗室條件,標本轉送培養需專(zhuān)門(mén)的轉送液并保持低溫。培養可進(jìn)行藥敏試驗和細菌學(xué)研究。尿素呼氣試驗檢測準確性高,易于操作,可反應全胃Hp感染狀況。糞便抗原檢測操作安全、簡(jiǎn)便、有較好的敏感性和特異性。不需要口服任何試劑,適合所有年齡和類(lèi)型的患者。國際共識認為該方法的準確性可與呼氣試驗媲美。血清抗體檢測的是IgG,反應一段時(shí)間內Hp感染情況,部分試劑盒可同時(shí)檢測CagA和VacA抗體。不同試劑盒檢測的準確性差異較大,與其他細菌抗原有一定交叉反應。Hp根除后血清抗體可以維持很久,因此不能用于治療后復查。血清學(xué)方法檢測Hp多用于年幼兒和流行病學(xué)調查。
符合下述三項之一者可判斷為Hp現癥感染:(1)胃黏膜組織RUT、組織切片染色或培養三項中有一項陽(yáng)性;(2)UBT陽(yáng)性;(3)HpSA檢測陽(yáng)性。血清Hp抗體檢測陽(yáng)性提示曾經(jīng)感染,從未治療者可視為現癥感染。
治療方法:Hp感染根除治療后的療效判斷應在療程結束后至少4周進(jìn)行,首選UBT.符合下述三項之一者可判斷為Hp根除:(1)UBT陰性;(2)HpSA陰性;(3)基于胃竇、胃體兩個(gè)部位取材的RUT均陰性。
Hp感染的治療指征Hp感染率大于20%的人群中未明確原因的消化不良者;十二指腸潰瘍和胃潰瘍患者;MALT淋巴瘤;無(wú)法解釋的缺鐵性貧血和特發(fā)性血小板減少性紫癜;患者希望接受治療(治療前應講明相應的風(fēng)險和益處)。
常用藥物包括:(1)抗生素:阿莫西林30——50mg/kg/d,分2——3次;甲硝唑15——20mg/kg/d,分2——3次;替硝唑15——20mg/kg/d,分2——3次;克拉霉素15——20mg/kg/d,分2——3次。
(2)鉍劑:膠體次枸櫞酸鉍劑(**),6——8mg/kg/d,分3次(飯前口服)。
(3)抗酸分泌藥:H2-受體拮抗劑:西米替丁,20——30mg/kg/d,每12小時(shí)1次或睡前1次口服;質(zhì)子泵抑制劑(PPI):奧美拉唑,0.6——0.8mg/kg/d,每日清晨服用。
治療方案:首選方案(一線(xiàn)方案):PPI+克拉霉素+阿莫西林(適合克拉霉素耐藥率<15%——20%的人群),若青霉素過(guò)敏,則換用甲硝唑。兒童中建議療程為7——14天。
二線(xiàn)方案:用于一線(xiàn)方案失敗者(適合克拉霉素耐藥率高而甲硝唑耐藥率低的地區)PPI+阿莫西林+甲硝唑+膠體次枸櫞酸鉍劑。
改良方案:序貫治療:PPI(1mg/kg/d,最大量為20mg bid)+阿莫西林(50mg/kg/d,最大量1g bid)共5天;PPI(1mg/kg/d,最大量為20mg bid)+克拉霉素(15mg/kg/d,最大量500mg bid)+替硝唑(20mg/kg/d,最大量為500mg bid)共5天。序貫治療是否能作為一線(xiàn)方案,目前還存在爭議,在我國兒童中還缺乏相應的多中心隨機對照研究。
“個(gè)體化治療”是針對Hp根除治療多次失敗的患者,分析其失敗原因和提出處理方法。對根除治療失敗者建議按以下方法進(jìn)行處理:①了解患者以前治療時(shí)用藥的依從性,判斷治療失敗的原因;②有條件者根據藥敏試驗結果選擇有效抗生素;③無(wú)條件行藥敏試驗,再次治療時(shí)應盡量避免重復使用初次治療時(shí)的抗生素或加用鉍劑;④延長(cháng)治療時(shí)間;⑤對多次治療失敗者,可考慮停藥一段時(shí)間(2——3月或半年),使細菌恢復原來(lái)的活躍狀態(tài),以便提高下一次治療的Hp根除率。
作者:復旦大學(xué)附屬兒科醫院消化科 黃瑛;來(lái)源:第十屆全國兒童消化系統疾病學(xué)術(shù)會(huì )議
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