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eLife:lncRNA調控癌癥關(guān)鍵基因

2014-05-06 19:31 閱讀:1231 來(lái)源:生物通 責任編輯:潘樂(lè )樂(lè )
[導讀] Salk研究所的科學(xué)家們發(fā)現,一種長(cháng)非編碼RNA(lncRNA)是癌癥發(fā)展過(guò)程中的一個(gè)關(guān)鍵基因開(kāi)關(guān)。這項研究于四月二十九日發(fā)表在eLife雜志上,為相關(guān)癌癥的治療提供了一條新的途徑。

    Salk研究所的科學(xué)家們發(fā)現,一種長(cháng)非編碼RNA(lncRNA)是癌癥發(fā)展過(guò)程中的一個(gè)關(guān)鍵基因開(kāi)關(guān)。這項研究于四月二十九日發(fā)表在eLife雜志上,為相關(guān)癌癥的治療提供了一條新的途徑。

    研究人員將這種lncRNA命名為PACER(p50-associated COX-2 extragenic RNA),他們發(fā)現PACER控制著(zhù)COX-2基因的開(kāi)或關(guān),而這個(gè)基因過(guò)度活躍與炎癥、癌癥都密切相關(guān)。

    人們知道,COX-2基因介導炎癥的發(fā)生。在絕大多數情況下,炎癥可以幫助機體清除病原體和受損的細胞。但炎癥也有不利的一面,它會(huì )在癌癥的早期階段促進(jìn)腫瘤的生長(cháng)和擴散。科學(xué)家們相信,進(jìn)一步理解COX-2基因的調控機制,可以幫助人們更好的治療癌癥。

    “解析COX-2基因的調控機制有很大的臨床意義,”文章的資深作者,Salk研究所的Beverly Emerson教授說(shuō)。“COX-2在多種癌癥的發(fā)展過(guò)程中起促進(jìn)作用,例如大腸癌、乳腺癌和前列腺癌。特異性調節COX-2的基因 活性,是一個(gè)很有吸引力的癌癥治療策略。”

    迄今為止,人們已經(jīng)鑒定了大量lncRNA,但大多數lncRNA的功能還未明確。不過(guò),越來(lái)越多的證據表明lncRNA能夠調控基因的表達。此外人們也發(fā)現,食管癌、大腸癌和乳腺癌中都出現了lncRNA過(guò)表達的現象。

    為了解析COX-2基因的調控機制,研究人員對人類(lèi)的乳腺上皮細胞進(jìn)行了研究。他們發(fā)現,PACER能夠與其它分子合作,改變COX-2基因的活性。研究顯示,PACER會(huì )將COX-2基因上的抑制子p50踢下來(lái),從而增強COX-2的活性。這是人們首次發(fā)現,能夠壓制p50活性的非編碼RNA。研究人員指出,PACER能夠阻斷p50的結合,同時(shí)促進(jìn)另一個(gè)活化因子的裝配,使COX-2基因過(guò)度活躍。

    研究人員還驚訝的發(fā)現了,PACER在癌癥中誘導COX-2活化的作用機制。研究顯示,在癌癥發(fā)展的早期,COX-2并沒(méi)有激活免疫系統將惡性細胞從機體中清除出去,而是為腫瘤的生長(cháng)和擴散提供幫助。在癌癥發(fā)展的晚期,癌細胞往往會(huì )關(guān)閉COX-2的活性,因為這時(shí)COX-2對腫瘤生長(cháng)已經(jīng)沒(méi)有助益,反而會(huì )將擴散中的腫瘤細胞暴露給免疫系統。這也就是說(shuō),人們可以利用PACER在癌癥晚期**COX-2的表達,幫助免疫系統清除轉移性的癌細胞。

    “這一策略有望成為晚期癌癥的治療方法,”文章的第一作者M(jìn)ichal Krawczyk說(shuō)。“我們可以開(kāi)發(fā)小分子重新活化COX-2,或者直接補充PACER,幫助機體的免疫系統對抗疾病。”


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