您所在的位置:首頁(yè) > 神經(jīng)內科醫學(xué)進(jìn)展 > 科學(xué)家發(fā)現關(guān)鍵蛋白如何增強記憶和學(xué)習
目前,美國凱斯西儲大學(xué)醫學(xué)院的研究人員發(fā)現,以前被認為與疾病相關(guān)的一種蛋白,在學(xué)習和記憶中發(fā)揮著(zhù)積極的作用,未來(lái)它可能會(huì )有助于認知障礙的治療。這項關(guān)于脂肪酸結合蛋白5(FABP5,通常與癌癥和銀屑病相關(guān))潛在優(yōu)點(diǎn)的研究,發(fā)表在2014年5月2日的《The Journal of Biological Chemistry》雜志。
本文資深作者、醫學(xué)院藥理學(xué)教授Noa Noy博士稱(chēng):“總的來(lái)說(shuō),我們的數據表明,FABP5能夠提高認知功能,FABP5缺陷會(huì )損害大腦海馬區的學(xué)習和記憶功能。我們相信,如果我們能找到一種方法來(lái)上調FABP5在大腦中的表達,我們就可能對一些人類(lèi)疾病中的認知功能障礙和記憶損傷進(jìn)行治療處理。”
FABP5存在于許多組織中,尤其在大腦中高表達。Noy和她凱斯西儲大學(xué)醫學(xué)院及國家酒精濫用和酒精中毒研究所的同事們,特別想了解這個(gè)蛋白如何在神經(jīng)元中發(fā)揮作用。他們進(jìn)行了成像研究,比較正常小鼠和FABP5缺陷小鼠大腦組織中一個(gè)關(guān)鍵轉錄因子的活化作用。調查結果顯示,FABP5在神經(jīng)元中執行兩種不同的功能。首先,它能促進(jìn)內源性**素(endocannabinoids,是控制食欲、痛覺(jué)、情緒和記憶的神經(jīng)調節劑)的降解。其次,FABP5可調節基因的表達。
Noy稱(chēng):“FABP5可提高學(xué)習和記憶,均是因為它可將內源性**素傳遞到分解它們的細胞機械設備,因為它能將化合物轉運給一個(gè)可增強認知相關(guān)基因表達的轉錄因子。”
雖然內源性**素影響從欲望到記憶的基本生理過(guò)程,這個(gè)單詞的“cannabinoid”部分表示這些天然生物化合物與**這樣的藥物發(fā)揮相同的作用。過(guò)多的內源性**素可導致學(xué)習記憶減退。
簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō),FABP5可運輸內源性**素用于加工處理。FABP5的功能就像一輛巴士,裝載大腦的內源性**素和它們的生物制品,運送到神經(jīng)元細胞內的兩個(gè)部位。FABP5可捕捉進(jìn)入神經(jīng)元的內源性**素,并將其運至一種降解它們的酶(部位1)。然后,降解產(chǎn)物被相同的蛋白質(zhì)(FABP5)獲得,并被轉移到細胞核——具體而言,轉移到細胞核內的一個(gè)轉錄因子(部位2)。降解產(chǎn)物的結合可激活轉錄因子,并可使其誘導多個(gè)基因的表達。在這種情況下,被誘導的基因會(huì )告訴細胞采取措施,促進(jìn)學(xué)習和記憶。
Noy和同事們還比較了FABP5缺乏小鼠和正常小鼠的記憶和學(xué)習能力。在一次試驗中,兩組小鼠多次在迷宮中游泳,這個(gè)迷宮的一個(gè)位置上有一個(gè)平臺,在那里小鼠可以從水中爬出來(lái)。在隨后的游泳中,野生型小鼠很快地到達平臺,因為它們已經(jīng)學(xué)習并記住了這個(gè)平臺。而FABP5缺陷小鼠則需要更長(cháng)的時(shí)間,通常只是偶然才會(huì )發(fā)現平臺的位置。
Noy稱(chēng):“FABP5除了調節皮膚細胞和腫瘤細胞生長(cháng)之外,也在大腦神經(jīng)元中起著(zhù)關(guān)鍵的作用。FABP5可控制那些影響記憶和學(xué)習以及激活一個(gè)轉錄因子(調節神經(jīng)元功能)的小分子化合物的生物學(xué)作用。”
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