您所在的位置:首頁(yè) > 婦產(chǎn)科醫學(xué)進(jìn)展 > Neoplasia:乳腺癌為什么容易轉移?
乳腺癌是一種非常容易出現轉移的惡性腫瘤,最容易轉移到肺部、骨骼和肝臟。至于乳腺癌為什么會(huì )擴散或轉移至肺部,加拿大西安大略大學(xué)的研究人員給我們帶來(lái)了一些提示。他們的這項研究成果發(fā)表在 Neoplasia 雜志上。
在發(fā)達國家和發(fā)展中國家,乳腺癌都是婦女的頭號癌癥。如果及早發(fā)現,傳統的化療和放療都有著(zhù)較高的成功率,但是一旦疾病擴散至乳腺之外,傳統的治療手段往往會(huì )失敗。肺部是乳腺癌最轉移的部位之一,這對患者的生存質(zhì)量有著(zhù)顯著(zhù)的影響。然而,目前還不清楚究竟是癌細胞的性質(zhì)還是器官微環(huán)境的性質(zhì)影響了這種器官靶向性。
此次研究由加拿大西安大略大學(xué)(Western University)的Alison Allan博士領(lǐng)導。他們之前的研究表明,在動(dòng)物模型中一種特殊類(lèi)型的乳腺癌細胞 – 乳腺癌干細胞(CSC),負責了轉移,特別是肺轉移。
在這項研究中,研究人員開(kāi)發(fā)出一種創(chuàng )新的ex vivo模型系統,它模擬了不同的器官環(huán)境。他們觀(guān)察到,乳腺癌干細胞有一種向外遷移并在肺部生長(cháng)的傾向。同時(shí),他們還鑒定出乳腺癌干細胞與肺部來(lái)源蛋白之間特異的相互作用,這種作用可以被破壞,以減少乳腺癌的轉移行為。
Allan解釋道,就轉移而言,有一種叫做種子和土壤的理論。“與蒲公英相似,當它播種時(shí),種子吹到各個(gè)地方。但它們不一定在每個(gè)地方生長(cháng);它們只在適宜的土壤中生長(cháng)。”轉移也同樣,腫瘤細胞(種子)有一些決定其侵襲性和轉移能力的內在因素,而不同的器官(土壤)則提供了吸引腫瘤細胞并支持其生存和生長(cháng)成轉移瘤的重要因素。
Allan還談到,之前許多研究在癌細胞上進(jìn)行,因為它們容易研究,但對于土壤方面的因素,人們還知之甚少。“我們發(fā)現了一些肺部產(chǎn)生的蛋白質(zhì),它們似乎與癌癥干細胞相互作用,讓肺部成為適宜癌細胞生長(cháng)的地方。”
研究人員利用蛋白芯片,鑒定出肺部一些分化抗原(CD)44的配體,包括骨橋蛋白(OPN)和L-選擇素(SELL)。SELL的免疫耗竭降低了MDA-MB-231細胞的遷移,而OPN的去除降低了遷移和增殖。他們認為,干細胞樣的乳腺癌細胞通過(guò)CD44受體-配體的相互作用,優(yōu)先遷移到肺部環(huán)境。
他們的結果表明,CD44+乳腺癌細胞與肺部微環(huán)境中可溶因子的相互作用可能在決定器官靶向的轉移行為中起重要作用。這項研究為未來(lái)的臨床研究打下基礎,可能有助于乳腺癌的早期檢測和成功治療。
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