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   他汀類(lèi)藥物使用與前列腺癌相關(guān)風(fēng)險存在密切的關(guān)系，使用這類(lèi)藥物，可降低前列腺癌癥患者的死亡率。

    這項研究由蒙特利爾猶太總醫院的Oriana Yu醫生及其同事進(jìn)行，入組的是從一個(gè)大型人群電子數據庫中回顧找到的11,722例男性（平均年齡71.3歲）。所有男性在1998年4月1日至2009年12月31日間首次被診斷非轉移性前列腺癌。在平均隨訪(fǎng)4.4年間，3,499例男性死亡，其中1,791例死于前列腺癌。
 

    結果顯示，前列腺癌診斷后使用他汀類(lèi)藥物的患者的前列腺癌死亡風(fēng)險降低24%[風(fēng)險比（HR） 0.76],全因死亡風(fēng)險降低14%（HR 0.86）。診斷后使用他汀類(lèi)藥物還與遠處轉移風(fēng)險降低相關(guān)（HR 0.77）。

    在診斷前也使用他汀類(lèi)藥物的患者中，前列腺癌相關(guān)死亡和全因死亡的相應HR分別為0.55和0.66,而在只有診斷后才使用他汀類(lèi)藥物的患者中，前列腺癌相關(guān)死亡和全因死亡的相應HR分別為0.82和0.91.

    在累計療程和劑量方面觀(guān)察到量效關(guān)系，療程越長(cháng)和累計劑量越高，HR就越顯示出保護性。例如，使用他汀類(lèi)藥物少于1年的患者和使用他汀類(lèi)藥物≥3年的患者的校正后HR分別為0.99和0.61.累計劑量<365 mg的患者和累計劑量≥1,096 mg的患者的校正后HR分別為0.84和0.57.

    越來(lái)越多的證據表明，他汀類(lèi)藥物具有抗腫瘤作用。觀(guān)察性研究已探討了他汀類(lèi)藥物使用與前列腺癌轉歸之間的關(guān)聯(lián)，但研究結果不一致，并且沒(méi)有一項研究專(zhuān)門(mén)探討診斷前使用他汀類(lèi)藥物是否會(huì )影響所觀(guān)察到的診斷后使用他汀類(lèi)藥物與轉歸之間的關(guān)聯(lián)。當前研究觀(guān)察到的前列腺癌診斷前使用他汀類(lèi)藥物對這一關(guān)聯(lián)的影響可通過(guò)以下因素解釋。

    診斷前使用他汀類(lèi)藥物的患者的腫瘤特征可能較好，因此前列腺癌轉歸較好。然而，該研究發(fā)現，與未使用他汀類(lèi)藥物的患者相比，診斷前使用他汀類(lèi)藥物的患者更可能具有較高的Gleason評分。

    在診斷前使用他汀類(lèi)藥物的患者中，他汀類(lèi)藥物使用時(shí)間最長(cháng)，這與該研究中的情況一樣。

    前列腺癌診斷前使用他汀類(lèi)藥物的男性可能不同于診斷后使用他汀類(lèi)藥物的男性。具體而言，后一組可能是因為某種治療，如雄激素剝奪治療，而需要使用他汀類(lèi)藥物。已知雄激素剝奪治療可增加脂質(zhì)水平，并且通常應用于晚期前列腺癌患者，這些都會(huì )導致他汀類(lèi)藥物的作用變得更加弱。

    該研究獲加拿大衛生研究所支持。Yu醫生聲明無(wú)經(jīng)濟利益沖突。一位研究者聲明是阿斯利康等公司的顧問(wèn)。

    研究結果可能促使他汀類(lèi)藥物使用增加哈佛公共衛生學(xué)院的Lorelei A. Mucci醫生和Meir J. Stampfer醫生表示，該研究得出的最新重要結果證明他汀類(lèi)藥物使用與前列腺癌相關(guān)死亡風(fēng)險降低相關(guān)。雖然一項2012年的薈萃分析和之后的5項流行病學(xué)研究均觀(guān)察到這種關(guān)聯(lián)，但Yu醫生的研究明確表明有必要確定化學(xué)預防藥物發(fā)揮作用的具體時(shí)間窗。關(guān)注藥物治療的時(shí)間窗可能有助于消除流行病學(xué)研究之間的明顯差異，并且對于指導隨機研究的設計至關(guān)重要。目前要進(jìn)行隨機一級預防研究的話(huà)，既不可能也不可行，因為需要在診斷前檢驗他汀類(lèi)藥物的使用，而且此類(lèi)研究的樣本量必須夠大且持續時(shí)間必須夠長(cháng)。另一方面，對進(jìn)行前列腺切除術(shù)的男性進(jìn)行術(shù)前新輔助治療研究可能有助于闡明他汀類(lèi)藥物在局部腫瘤環(huán)境中的分子機制。此外，對行政醫學(xué)數據庫中的長(cháng)期轉歸數據進(jìn)行分析也可能有用。當前研究結果可能足以促使一些臨床醫生對處于心血管疾病預防臨界點(diǎn)的男性患者使用他汀類(lèi)藥物。