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左室輔助裝置血栓形成發(fā)生率驟增

2013-12-06 11:08 閱讀:1253 來(lái)源:愛(ài)思唯爾 作者:江* 責任編輯:江帆
[導讀] 《新英格蘭醫學(xué)雜志》11月27日在線(xiàn)發(fā)表的一項研究顯示,自2011年3月以來(lái),置入HeartMate II左室輔助裝置(LVAD)的晚期心力衰竭患者的泵內血栓形成發(fā)生率出現非預期的突然增加。

  《新英格蘭醫學(xué)雜志》11月27日在線(xiàn)發(fā)表的一項研究顯示,自2011年3月以來(lái),置入HeartMate II左室輔助裝置(LVAD)的晚期心力衰竭患者的泵內血栓形成發(fā)生率出現非預期的突然增加。

  由Thoratec公司生產(chǎn)的HeartMate II是小型的軸流式LVAD,在問(wèn)世后就迅速成為晚期心力衰竭治療的一部分。早期試驗和上市后批準研究顯示,該LVAD的血栓形成發(fā)生率為2~4%。但克利夫蘭診所進(jìn)行的一項質(zhì)量審查顯示,自2011年3月開(kāi)始,發(fā)生率出現明顯增加。

  克利夫蘭診所的Randall C. Starling醫生及其同事隨后合并了該診所的HeartMate II數據(2004年10月~2013年2月)與以下另外2個(gè)大手術(shù)量心臟病中心的數據:圣路易斯華盛頓大學(xué)Barnes-Jewish醫院(2004年1月~ 2013年4月)和北卡羅來(lái)納州達拉謨杜克大學(xué)醫學(xué)中心(2005年5月~ 2013年5月)。研究者此次報告的是這期間837例患者置入的895個(gè)HeartMate II LVAD的結果。

  患者的平均年齡為55歲,21%為女性。研究的主要終點(diǎn)是證實(shí)的LVAD血栓形成,定義為置換泵時(shí)、緊急移植時(shí)、或對接觸血液的裝置表面、裝置的流入導管或流出導管上的血栓進(jìn)行解剖時(shí)觀(guān)察到血栓形成。共在66例患者中觀(guān)察到72例此類(lèi)血栓形成;此外,還有36例疑似血栓形成。

  證實(shí)的泵內血栓形成發(fā)生率起初在幾年內均穩定在2.2%,但在2011年3月后急劇增至8.4%。這一模型見(jiàn)于所有3個(gè)醫學(xué)中心和這些中心的所有心臟外科醫生。

  在2011年3月前,置入裝置后至出現泵內血栓形成的中位時(shí)間間隔為18.6個(gè)月,但這一時(shí)間間隔在2011年3月間和此后驟減至2.7個(gè)月。

  研究者還回顧了在置入568個(gè)裝置的患者中連續測定的乳酸脫氫酶(LDH)。LDH升高提示存在可能預示即將發(fā)生血栓形成的溶血。

  LDH水平>1000 IU/L的發(fā)生圖與證實(shí)的泵內血栓形成的發(fā)生圖基本重疊。LDH數據顯示出LDH水平自2011年3月起置入裝置后早期就出現升高的平行趨勢。

  在所有3個(gè)醫學(xué)中心均觀(guān)察到,在LVAD血栓形成前幾周內,LDH水平從平均540 IU/L升至平均1,490 IU/L。這證實(shí)了LDH水平是與LVAD血栓形成相關(guān)的溶血的有用臨床生物標志物。

  在72例泵內血栓形成中,11例通過(guò)心臟移植處置,21例通過(guò)置換泵處置。在其余40例血栓形成中,2例的處置手段為取出LVAD(因為左室功能已改善),38例的處置手段為藥物治療,即強化抗凝治療和溶栓藥物。這使一些患者的臨床過(guò)程得以穩定,但另一些患者認為治療無(wú)效,決定撤除治療。

  在無(wú)法通過(guò)心臟移植或置換泵處置的患者中,死亡率為48%,這一增加的死亡率在3個(gè)醫學(xué)中心具有一致性。

  尚不知道HeartMate II相關(guān)血栓形成發(fā)生率驟增的原因。在研究期間,3個(gè)醫學(xué)中心的LVAD置入技術(shù)均未發(fā)生改變,并且研究者未發(fā)現泵內血栓形成與進(jìn)行置入術(shù)的外科醫生之間存在關(guān)聯(lián)。這期間,HeartMate II的設計出現一些改變,如調整流出橋血管和彎曲離隙、流入導管和軟件,但尚未觀(guān)察到這些改變與泵內血栓形成相關(guān)。

  研究者表示,流入軸承周?chē)练e的纖維蛋白和變性蛋白可使流入通路變窄,并增加對紅細胞的剪應力(如果沉積量夠大的話(huà)),降低泵卸載左室的能力。但仍有待觀(guān)察是這一因素還是其他因素在發(fā)揮作用。目前亟需對患者和裝置的易感因素及預防和治療策略進(jìn)行進(jìn)一步研究,以解決這一重要的安全性問(wèn)題。

  研究者補充表示,第4個(gè)心臟病中心(賓夕法尼亞大學(xué))在初步分析中觀(guān)察到類(lèi)似模式。該中心在2005年11月至2013年9月置入148例患者的150個(gè)HeartMate II LVAD中觀(guān)察到15例血栓性事件,并且事件發(fā)生率出現突然且非預期地增加,證實(shí)的血栓形成發(fā)生率不斷增加,這與Starling醫生的研究結果相似。


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