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抗抑郁劑用于腸易激綜合征的研究進(jìn)展

2012-12-05 19:33 閱讀:2013 來(lái)源:愛(ài)愛(ài)醫 責任編輯:鄺兆進(jìn)
[導讀] IBS與焦慮抑郁在發(fā)病因素上具有特征性聯(lián)系,包括高水平的心理壓力、濫用藥物史、普遍抑郁和焦慮障礙家族史、相似的遺傳因素以及對抗抑郁 劑的治療反應。IBS患者的精神緊張往往先于或伴隨腸道癥狀出現,提示精神心理異常在IBS發(fā)病中可能誘發(fā)或加重患者癥狀。

  腸易激綜合征(irritablebowel syndrome,IBS)是一類(lèi)以慢性或發(fā)作性腹痛、腹部不適伴排便習慣改變?yōu)樘卣鞯墓δ苄阅c病,和其他功能性疾病一樣,IBS病理生理機制尚未完全闡明,可能與胃腸道動(dòng)力異常、內臟高敏感、精神心理因素、神經(jīng)-內分泌-免疫功能紊亂、腸道感染及遺傳等因素有關(guān)。臨床上對本癥采用綜合治療,包括飲食和生活調整、針對主要癥狀的對癥治療(包括緩瀉劑、止瀉劑、高選擇性鈣離子通道拮抗劑及解痙劑等)。15%-20%患者經(jīng)常規治療無(wú)效或效果欠佳,癥狀持續或 反復發(fā)作,患者頻繁就診,嚴重影響工作,生活質(zhì)量顯著(zhù)下降,同時(shí)也耗費了大量的醫療資源。人們已經(jīng)注意到精神心理因素在IBS發(fā)病、癥狀發(fā)作與持續、治療 效果等方面起著(zhù)不可忽視的作用。

  IBS與焦慮抑郁在發(fā)病因素上具有特征性聯(lián)系,包括高水平的心理壓力、濫用藥物史、普遍抑郁和焦慮障礙家族史、相似的遺傳因素以及對抗抑郁 劑的治療反應。IBS患者的精神緊張往往先于或伴隨腸道癥狀出現,提示精神心理異常在IBS發(fā)病中可能誘發(fā)或加重患者癥狀。精神心理壓力可使胃腸道功能失 衡,導致胃腸運動(dòng)紊亂及內臟高敏感,并通過(guò)刺激內臟高敏感誘發(fā)IBS患者癥狀發(fā)作。IBS患者面對應激事件的消極應對方式也是導致癥狀發(fā)作和加重的一個(gè)原 因。已有證據顯示,IBS患者在遭遇應激性事件后,情緒刺激會(huì )對腸道蠕動(dòng)功能產(chǎn)生影響,引起胃-結腸反射過(guò)度、胃排空改變、小腸收縮及傳輸增強。精神心理 因素可通過(guò)中樞和周?chē)窠?jīng)系統兩條途徑影響胃腸功能,其中腦-腸軸在IBS的發(fā)病中起主要作用。通過(guò)腦功能核磁顯像技術(shù)(fMRI)發(fā)現IBS患者中樞神 經(jīng)系,精神心理應激可通過(guò)刺激中樞的情感活動(dòng)系統(emotionalmotor system,EMS)參與患者內臟高敏感的形成,對胃腸道功能產(chǎn)生影響。EMS包含5-羥色胺(5-HT)及去甲腎上腺素能纖維,接受來(lái)自軀體、內臟的神經(jīng)沖動(dòng)刺激,經(jīng)由中樞神經(jīng)系統整合后,通過(guò)神經(jīng)內分泌機制和自主神經(jīng)支配全身。動(dòng)物實(shí)驗表明心理和生理應激可使大鼠胃排空延緩、結腸傳輸加快,進(jìn)一步研究發(fā)現中樞神經(jīng)系統通路中內源性促腎上腺皮質(zhì)激素釋放因子(CRF)通過(guò)腦內CRF受體參與調節胃腸道運動(dòng),內源性5-HT釋放并與5-HT,受體結合亦參與上述過(guò)程。IBS與精神心理因素相互作用,互為因果,其癥狀也可能是焦慮和抑郁的軀體化表現,而這些頑固的軀體化癥狀又可加重患者精神心理障礙。

  臨床觀(guān)察中發(fā)現經(jīng)常規治療無(wú)效的IBS患者合并精神心理障礙的比例高達70%-90%,一項薈萃分析顯示57.9%的IBS患者經(jīng)抗抑郁治 療有效。抗抑郁劑治療IBS的可能療效機制主要基于:(1)通過(guò)腦一腸軸作用于內臟功能神經(jīng),調節腸道蠕動(dòng)及降低內臟敏感性;(2)通過(guò)作用于5-HT遞 質(zhì)系統抑制5-HT再攝取,進(jìn)而提高中樞神經(jīng)系統5-HT、去甲腎上腺素及多巴胺水平,調節下丘腦。垂體一腎上腺軸、甲狀腺軸,改善焦慮抑郁癥狀,提高焦 慮抑郁患者的認知功能,提高痛閾、緩解疼痛。

  同時(shí),應注意,IBS患者抗抑郁治療有其特殊性,臨床研究顯示合并明顯焦慮抑郁及軀體化癥狀的難治性IBS患者使用抗抑郁劑治療可獲得癥狀緩解,國際上 對IBS患者使用抗抑郁劑治療的適應癥尚未形成共識性意見(jiàn)。根據相關(guān)資料及臨床經(jīng)驗總結如下幾種情形,供臨床醫生在考慮IBS患者是否需要抗抑郁治療時(shí)參考:(1)IBS患者合并明顯抑郁焦慮;(2)IBS患者合并明顯軀體化障礙,或有性虐待史,需考慮使用抗抑郁藥物或精神心理治療;(3)就難治性IBS 患者而言,IBS癥狀長(cháng)期遷延不愈,可導致患者出現焦慮、抑郁情緒障礙,從而進(jìn)一步加重其軀體癥狀,這些心理生理因素的相互作用可能是導致患者常規治療無(wú) 效的基礎。因此,針對這類(lèi)IBS患者,在醫患充分溝通的基礎上,可嘗試使用抗抑郁劑以改善整體癥狀舊。

  臨床中使用的抗抑郁藥物種類(lèi)繁多,并無(wú)相關(guān)資料推薦何種抗抑郁劑更適合IBS患者。臨床上藥物的選擇宜根據患者具體情況,充分考慮抗抑郁劑 對腸道癥狀的可能影響,必要時(shí)征詢(xún)精神心理專(zhuān)科醫師的意見(jiàn)。口服抗抑郁劑可出現鎮靜、抗膽堿能作用、心臟傳導異常等不良反應,不良反應的出現會(huì )極大地影響患者用藥依從性。建議抗抑郁劑從小劑量開(kāi)始,通常初始劑量為治療精神疾病推薦劑量的1/3-1/2,并根據患者腸道癥狀、軀體化癥狀及情緒、睡眠改善情況 進(jìn)行劑量調整,通常為7d后加量。對多數IBS患者來(lái)說(shuō),治療有效劑量比精神心理科常規使用劑量小,療效出現需要2~3個(gè)月。對伴有明顯焦慮抑郁情緒及軀體化障礙的患者,維持治療時(shí)間較長(cháng),需半年至1年,甚至更長(cháng)時(shí)間,必要時(shí)需精神心理專(zhuān)科會(huì )診,并輔以精神心理行為治療。患者在初次使用抗抑郁藥物治療時(shí), 會(huì )因藥物增強體內5-HT、去甲腎上腺素或多巴胺能神經(jīng)作用,出現口干、多汗、嗜睡、失眠、頭暈、心動(dòng)過(guò)速或便秘等不良反應,這通常是患者中斷治療的主要 原因舊J。因此,在開(kāi)始治療前讓患者和家屬充分理解抗抑郁劑治療的重要性、可能的療效和不良反應是保證治療成功的關(guān)鍵。

  在抗抑郁劑治療IBS的研究中存在納入病例數較少、脫落率較高等情況,這使得對抗抑郁劑治療IBS的療效評估受到影響。有必要研究IBS抗抑郁治療的適應癥,設計隨機雙盲安慰劑對照性研究,客觀(guān)評估抗抑郁劑的療效和安全性,進(jìn)一步探討抗抑郁劑治療IBS的療效機制,以指導臨床規范治療。

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