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左旋肉堿的臨床應用

2012-07-05 11:40 閱讀:3408 來(lái)源:愛(ài)愛(ài)醫 責任編輯:潘樂(lè )樂(lè )
[導讀] 左旋肉堿(L-carnitine),又稱(chēng)L-肉堿,別稱(chēng)L-肉毒堿、維生素BT或音譯卡尼丁,化學(xué)名稱(chēng)-羥基-三甲銨丁酸,是一種白色晶狀體或白色透明細粉。穩定性較好,可在pH3~6的溶液中放置1年以上,能耐200℃以上的高溫且具有較好的溶水性和吸水性。肉堿的研究始于20世

    左旋肉堿(L-carnitine),又稱(chēng)L-肉堿,別稱(chēng)L-肉毒堿、維生素BT或音譯卡尼丁,化學(xué)名稱(chēng)β-羥基γ-三甲銨丁酸,是一種白色晶狀體或白色透明細粉。穩定性較好,可在pH3~6的溶液中放置1年以上,能耐200℃以上的高溫且具有較好的溶水性和吸水性。肉堿的研究始于20世紀初期。1905年,俄國人Gulewitsch和Krimberg從肉類(lèi)提取物中發(fā)現了L-肉堿,自此以后,各國科學(xué)家進(jìn)行了深入的研究。

    目前已證實(shí)左旋肉堿的主要功能是作為載體將長(cháng)鏈脂肪酸從線(xiàn)粒體膜外輸送到膜內促進(jìn)脂肪酸的β-氧化,它是動(dòng)物組織部分,成人身體含肉堿20g左右,可自行合成,其合成底物是賴(lài)氨酸和蛋白質(zhì),如果合成不足,可導致肉堿缺乏癥,引發(fā)許多疾病。實(shí)驗表明:肉堿是一種必需營(yíng)養素,其功能與活體器官和組織的代謝密切相關(guān)。人們還發(fā)現,用外源性肉堿治療某些疾病,可改善臨床癥狀。另有報道,將L-肉堿添加到畜、禽、水產(chǎn)品飼料中可提高瘦肉率。1973年Engel報道首例肉堿缺陷癥并開(kāi)始用肉堿進(jìn)行治療。1985年在芝加哥召開(kāi)的國際營(yíng)養學(xué)術(shù)會(huì )議上,將左旋肉堿指定為“多功能營(yíng)養品”。目前左旋肉堿已應用于醫藥、保健和食品等領(lǐng)域,并已被瑞士、法國、美國和世界衛生組織規定為法定的多用途營(yíng)養劑。本文簡(jiǎn)要介紹左旋肉堿的臨床應用如下:

    1.左旋肉堿的臨床應用

    1.1 左旋肉堿與肝病

    對內毒素血癥導致的肝功能損害,左旋肉堿可緩解內毒素血癥和保護肝功能。

    Romero-Flacon等報道一例丙戊酸鈉所致的急性肝功能損害,左旋肉堿治療后肝功能逐漸恢復正常。Demirdag等報道能顯著(zhù)減輕四氯化碳誘導大鼠的急性肝損傷,降低肝臟丙二醛和谷胱甘肽過(guò)氧化物酶水平,明顯減輕肝臟脂肪變性炎癥和壞死程度,提示左旋肉堿對早期急性肝損害有明顯保護作用。對酒精性脂肪性肝病,左旋肉堿能改善由高壓氧和慢性乙醇中毒大鼠的肝臟甘油三酯(TG)浸潤,當和輔酶Q10聯(lián)合應用時(shí)療效更為顯著(zhù)。對非酒精性脂肪性肝病,多數非酒精性脂肪性肝病患者伴高血脂,血脂增高程度與脂肪肝嚴重程度有一定關(guān)聯(lián)。有研究證實(shí)左旋肉堿能減輕高脂膳食兔肝臟脂肪變性程度,降低血漿總膽固醇、TG、極低密度脂蛋白—TG、總蛋白水平。另外,左旋肉堿能有效治療病毒性肝炎、肝硬化、肝性腦病等肝臟疾病,但治療脂肪肝還處于探索階段。

    1.2 左旋肉堿與心臟疾病

    心肌組織細胞能量供應60%~80%來(lái)自脂肪酸代謝,而左旋肉堿是人體脂肪酸代謝的必需輔助因子。足夠的游離左旋肉堿可以使缺氧、缺氧心肌從無(wú)氧酵解為主回到以脂肪酸氧化為主,使心肌細胞內能量代謝得到恢復,同時(shí)減少有害物質(zhì)在心肌細胞內堆積,從而預防和減輕心肌損傷,并提高心絞痛患者的運動(dòng)耐量,減少心絞痛發(fā)作頻率,且副作用少。張治宇等研究表明,對急性病毒性心肌炎患者,早期補充外源性左旋肉堿可以明顯緩解患者臨床癥狀,改善重癥患者心功能。趙明等研究表明,對維持性血液透析患者補充左旋肉堿可以顯著(zhù)改善做心功能。同時(shí)可間接通過(guò)改善患者貧血,減輕微炎癥狀態(tài),改善營(yíng)養,進(jìn)一步糾正心肌缺血,改善左心功能。

    1.3 左旋肉堿與男子不育癥

    近年來(lái),左旋肉堿在男性生殖生理及男科臨床治療中得到廣泛而深入地研究,在男性生殖中具有重要作用。研究表明,左旋肉堿與精子密度、活動(dòng)率、正常形態(tài)精子百分率等精液參數間存在相關(guān)性,是目前國際上為數不多的通過(guò)隨機、雙盲、安慰劑對照實(shí)驗證實(shí)治療弱精子癥具有良好療效的藥物。近年來(lái)還研究發(fā)現,左旋肉堿在男性勃起功能障礙、Peyronie病等疾病治療中也具有重要價(jià)值。

    2.左旋肉堿的其它作用

    2.1 左旋肉堿與疲勞

    趙亞明等研究表明,對慢性疲勞綜合癥患者,經(jīng)左旋肉堿治療后,10例CFS病人的臨床癥狀均有改善,其中7例疲勞、肌肉酸痛、肌肉無(wú)力、睡眠差等癥狀完全消失。另外,左旋肉堿還有抗疲勞及提高運動(dòng)能力的作用。動(dòng)物實(shí)驗表明,左旋肉堿有提高耐力、抗疲勞、增強爆發(fā)力的功用,王舒然等對左旋肉堿進(jìn)行抗疲勞試驗,結果表明在左旋肉堿劑量為150mg/kgBW和50mg/kgBW條件下能明顯延長(cháng)小鼠負重游泳時(shí)間和降低小鼠游泳疲勞后的乳酸升高。同時(shí)有研究證明,人體運動(dòng)訓練中服用左旋肉堿,能夠提高疲勞消除速度,促進(jìn)體力恢復。如果提前口服左旋肉堿2~3周,可以顯著(zhù)提高運動(dòng)員的最大有氧工作能力,從而大大提高運動(dòng)員的運動(dòng)能力。

    2.2 左旋肉堿與肥胖

    左旋肉堿是脂肪代謝過(guò)程中的一種必需的輔酶,能促進(jìn)脂肪酸進(jìn)入線(xiàn)粒體進(jìn)行氧化分解。脂肪的代謝過(guò)程就是要經(jīng)過(guò)一個(gè)屏蔽,屏蔽外面就是線(xiàn)粒體,線(xiàn)粒體可以燃燒脂肪,使之變成能量,被身體消耗,但是大脂肪細胞通不過(guò)這道屏蔽,所以左旋肉堿在當中就起到了搬運工的作用,把過(guò)大的脂肪細胞一點(diǎn)一點(diǎn)地搬運到屏蔽外面,送給線(xiàn)粒體,讓它去燃燒脂肪。黃宗銹等采用自身對照及組間對照法對肥胖受試者進(jìn)行為期35d的人體試驗,結果表明試驗前后體重、腰圍、臀圍、體脂總量、右三角肌下緣臂外側正中點(diǎn)處皮下脂肪厚度、右臍旁3cm處脂肪厚度的減少值左旋肉堿組均大于對照組。表明左旋肉堿能降低肥胖人員的脂肪量,達到祛脂減肥的目的。

    總的來(lái)說(shuō),左旋肉堿在人體內作為脂肪酸運輸的載體,以乙酰基左旋肉堿的形式將中長(cháng)鏈脂肪酸,從細胞線(xiàn)粒體膜外轉移到膜內,在線(xiàn)粒體基質(zhì)中氧化,產(chǎn)生能量。這一生理功能使得左旋肉堿已經(jīng)在許多方面得到應用。而隨著(zhù)研究的不斷深入,左旋肉堿還有更多作用將被不斷揭示和發(fā)揮。


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