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    青霉素是控制各種感染病的有效藥物，由于療效高、毒性相對低，一般除過(guò)敏反應外，使用常用劑量不致出現不良反應，但應用劑量過(guò)大時(shí)，則出現多種中毒癥狀，現將大劑量青霉素的不良反應匯總如下。

    1.大劑量青霉素致血液系統損害

    注射大劑量青霉素G，可導致凝血功能障礙。其作用機理可能是影響纖維蛋白原轉化為纖維蛋白以及影響血小板功能所致。主要表現為出血時(shí)間延長(cháng)，給藥后可立即出現，并可持續到停藥后d4。既往用過(guò)青霉素的病人，每日劑量大于1000萬(wàn)U而又長(cháng)期使用時(shí)，可發(fā)生溶血性貧血。停用青霉素后，貧血迅速得到糾正。大劑量服用青霉素對骨髓有一定抑制作用，可引起白細胞減少、血小板減少、再障礙性貧血等。在過(guò)敏性休克病人中，可出現嗜酸性粒細胞增多、白細胞總數增多，甚至有類(lèi)似白血病反應。其致血液病的確切機制尚不清楚。

    2.大劑量青霉素致消化系統損害

    大劑量青霉素制劑口服可使病人發(fā)生腹瀉，輕度惡心和嘔吐。注射給藥偶可引起腹瀉，嚴重者可致急性腹瀉及偽膜性腸炎。有報道1例支氣管炎患者，給予青霉素80萬(wàn)U，肌注后，約10min出現腹瀉，3h內大便4～6次，5h后癥狀消失。此前患者先后3次使用青霉素，10min后均發(fā)生類(lèi)似癥狀。

    3.大劑量青霉素致神經(jīng)系統損害

    應用超大劑量2500萬(wàn)U／d時(shí)，可出理青霉素中毒性腦病，表現為意識障礙、幻想、神經(jīng)錯亂、反射亢進(jìn)、抽搐、驚厥，癲癇樣發(fā)作、失語(yǔ)、惡心嘔吐、呼吸困難、大小便失禁等，嚴重者可出理昏迷，甚至癱瘓，并曾有嚴重抽搐而致死的報道。多發(fā)生于新生兒、嬰幼兒、老年人及中樞神經(jīng)系統感染、肝腎功能不全、循環(huán)不良的患者。這是因為新生兒、嬰幼兒血腦屏障發(fā)育不完全，通透性大，進(jìn)入腦內的青霉素濃度遠較成年人高，中樞神經(jīng)系統感染時(shí)，血腦屏障通透性增加，藥物較易進(jìn)入；腎功能不全，循環(huán)不良時(shí)，其血漿蛋白對青霉素的結合力以及腎臟清除率降低。

    4.大劑量青霉素致心血管系統損害

    偶有暫時(shí)性心電圖變化，出現T波平坦或倒置，甚至發(fā)生急性心肌梗塞等。因病人同時(shí)尚伴有其它過(guò)敏反應，故其心臟病變也可能是由于過(guò)敏反應產(chǎn)生的冠狀動(dòng)脈水腫而造成的心肌缺血所致。有報道，1例女患者，54歲，由于病情需要肌注青霉素160萬(wàn)u，2次／d，應用2d，因發(fā)熱不退再給予青霉素800萬(wàn)u，加10％葡萄糖300ml靜滴。輸液后患者突然胸悶、心悸、出汗及呼吸困難，伴周身瘙癢且出現蕁麻疹，最后發(fā)生急性心肌梗塞。其機理為青霉素過(guò)敏時(shí)冠狀動(dòng)脈附近的肥大細胞釋放血管活性物質(zhì)。該活性物質(zhì)的間接作用引起冠狀痙攣，以致發(fā)生急性心肌梗塞。

    5.大劑量青霉素致泌尿系統損害

    偶可引起腎炎、急性間質(zhì)性腎炎，主要表現為發(fā)熱、血尿、嗜酸細胞增多及尿中出現嗜酸細胞、腎小管細胞受損及間質(zhì)水腫伴有白細胞浸潤。嚴重者可致急性腎功能衰竭。通常在用藥后1～4周發(fā)生。停藥后，給予糖皮質(zhì)激素，一般可恢復。如不停用青霉素則預后不佳，最終可因腎衰而死亡。發(fā)病機理，可能與發(fā)生高敏反應有關(guān)，亦可能是過(guò)高的藥物深度使腎小管正常分泌過(guò)程發(fā)生障礙，激發(fā)機體反應。