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壞死性肌病:他汀是罪魁禍首嗎?

2015-07-05 22:40 閱讀:2400 來(lái)源:醫脈通 作者:林* 責任編輯:林夕
[導讀] 最新歐洲研究數據顯示,一種新型免疫介導性壞死性肌病發(fā)病率正在上升,該病的發(fā)生或與他汀使用有關(guān)。Jiri Vencovsky(查爾斯大學(xué)研究所)表示,2008年至2011年間只有少數病例,2012年至2014年間發(fā)病患者急劇增加了18例。

    最新歐洲研究數據顯示,一種新型免疫介導性壞死性肌病發(fā)病率正在上升,該病的發(fā)生或與他汀使用有關(guān)。Jiri Vencovsky(查爾斯大學(xué)研究所)表示,2008年至2011年間只有少數病例,2012年至2014年間發(fā)病患者急劇增加了18例。[Rheumatology (Oxford) 2015 Jun 24]

    一種不尋常的肌病

    研究者報告稱(chēng),對27例患者標準肌肉活檢發(fā)現患者中存在肌纖維壞死與淋巴細胞缺乏情況。這增強了他汀與自身免疫性肌肉毒性(停藥后不恢復)相關(guān)的證據。此類(lèi)肌病以獲得性近端肌肉無(wú)力、肌酸激酶(CK)水平升高與肌電圖異常為特征。病因包括自身免疫、藥物毒性、營(yíng)養不良及癌癥影響。

    Lisa Christopher-Stine(霍普金斯肌炎研究中心)表示,對患者臨床特征及肌肉活檢特征分析顯示這類(lèi)疾病屬于免疫抑制治療相關(guān)的自身免疫性肌肉疾病。抗-200/100自身抗體患者臨床特征與其他自身免疫性疾病患者的相似,如近端肌肉無(wú)力、CK升高、典型肌電圖及免疫抑制治療陽(yáng)性反應。但也有不同癥狀,如某些患者肌無(wú)力癥狀較輕但CK水平很高,而且60%患者是在使用他汀后出現肌肉癥狀。

    研究者認為,患者的免疫介導性肌病與他汀使用有關(guān),應接受免疫抑制治療。治療藥物包括強的松、咪唑硫嘌呤、甲氨蝶呤、利妥昔單抗與靜脈注射用人免疫球蛋白,多數要求維持治療。

    他汀所致?

    他汀的降脂效果來(lái)源于其抑制膽固醇合成途徑中羥甲基戊二酰輔酶A還原酶(HMGCR)的能力。肌病癥狀容易識別,20%患者會(huì )發(fā)生肌痛。最常見(jiàn)他汀相關(guān)肌病與直接肌細胞毒性有關(guān),且具有自限性。結果發(fā)現,免疫介導性壞死性肌病則不相同。

    研究者分析了肌病患者免疫反應與服用他汀之間的關(guān)系,發(fā)現他汀可上調200/100自身抗原的表達。鑒于他汀還會(huì )增加——97-kd HMGCR的表達,研究者對該酶是否是——100-kd自身抗原進(jìn)行了分析。抗-200/100-kd陽(yáng)性患者血清能夠特異性識別HMGCR的細胞內催化區。

    他們通過(guò)酶聯(lián)免疫吸附試驗篩選出抗-HMGCR抗體,發(fā)現750例肌肉癥狀患者中6%呈抗體陽(yáng)性。陽(yáng)性患者表型與免疫介導性壞死性肌病相似,90%以上為他汀使用者。協(xié)作研究發(fā)現此類(lèi)群體的他汀使用正在逐漸增加,這類(lèi)患者體內可產(chǎn)生抗-HMGCR抗體。

    捷克隊列研究

    從2004年至2014年,共有357例患者在布拉格風(fēng)濕病學(xué)研究所進(jìn)行了肌肉活檢,其中233例被診斷為炎癥性或免疫介導性肌病,最常見(jiàn)類(lèi)型為皮肌炎(38.6%)與多發(fā)性肌炎(27.9%),26例(11.6%)患者為免疫介導性壞死性肌病,6.9%患者呈抗- HMGCR抗體陽(yáng)性。

    在233例免疫介導性肌病患者中,36例使用他汀,其中15例(41.7%)表達抗-HMGCR抗體,13例(36.1%)為壞死性肌病。15例抗-HMGCR抗體陽(yáng)性患者均使用過(guò)他汀,其余202例患者中21例(10.4%)曾使用過(guò)他汀(P<0.0001)。這些發(fā)現表明使用他汀與抗-HMGCR抗體表達及壞死性肌病之間存在密切關(guān)系。患者肌肉癥狀發(fā)作前服用他汀平均時(shí)間為2.67年,免疫介導性壞死性肌病患者肌肉活檢時(shí)均未用藥。停藥至活檢的平均時(shí)間為16.2個(gè)月。

    免疫介導性壞死性肌病患者的預后也與典型他汀相關(guān)肌病不同,停用他汀后往往無(wú)法改善。患者需要接受免疫抑制藥與免疫調節劑治療。該病比普通肌病類(lèi)型更嚴重,而且伴隨患者終生。其診斷率越來(lái)越高,這可能與他汀使用有關(guān),希望內科醫師與心臟病醫生可以充分意識到這種情況,并根據情況將患者轉至風(fēng)濕病學(xué)或神經(jīng)病學(xué)門(mén)診。

    編譯自:Necrotizing Myopathy: Are Statins to Blame? Medpagetoday. 07.02.2015


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