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戊型肝炎病毒(HEV)是一種單鏈、無(wú)包膜RNA病毒,在歷史上一直是發(fā)展中國家的流行疾病,類(lèi)似于甲型肝炎(HAV)。近年來(lái),較發(fā)達國家出現越來(lái)越多的病例,多數都是被感染的、未煮熟的肉類(lèi)所致的人畜共感染。最近發(fā)表在《Obstet Gynecol Clin North Am》的一篇綜述對妊娠期病毒性肝炎的防止做了系統全面的回顧,醫脈通將其中妊娠期戊型肝炎的防止部分編譯如下,與讀者共享。
什么是戊型肝炎?
HEV已知有4種基因型可感染人。基因型1和2在衛生條件較差的亞洲、非洲、中美洲和其他發(fā)展中國家流行。人是已知的唯一宿主,通過(guò)水污染而發(fā)生糞 - 口途徑傳播。基因型3和4在發(fā)達國家,如美國、英國和日本更普遍。這些基因型可感染人和動(dòng)物,豬是主要宿主。通過(guò)進(jìn)食生肉或未熟的肉,即豬肉或野味造成的人畜共患傳播,已證明是這些國家的主要途徑。
大多數HEV感染無(wú)癥狀。潛伏期2至8周,癥狀為肌痛,關(guān)節痛,虛弱,嘔吐,黃疸,瘙癢,灰白色大便和深色尿。癥狀期伴轉氨酶升高和黃疸。
大部分感染為自限性,但免疫受損患者也會(huì )出現慢性感染。感染發(fā)生后可快速進(jìn)展為肝硬化,可發(fā)生在感染后2至3年。HEV與其疾病相鑒別的其他特點(diǎn)之一是懷孕期間的部分致死性,暴發(fā)性肝衰竭死亡率估計要高10至25倍;基因型1和2更常見(jiàn)。HEV的肝外表現除了腎小球腎炎或冷球蛋白血癥外還包括神經(jīng)癥狀(2%至5%的病例)。
風(fēng)險因素
在衛生條件差的流行地區,HEV通過(guò)被污染的飲用水而感染。在基因型3和4為主的工業(yè)化國家,感染主要源于受感染的肉類(lèi),主要是豬肉和鹿肉。
Feagins和他的同事們發(fā)現,美國雜貨店中11%的豬肝含有HEV RNA.烹調溫度大于70度, 20分鐘即可滅活病毒。直接接觸感染動(dòng)物的人,如豬的處理人員和/或獸醫,也可通過(guò)感染的水而感染。也可能通過(guò)輸血和實(shí)體***而傳染。急性感染期間HEV的母嬰傳播已有記載,傳播風(fēng)險高達79%.
然而,這個(gè)估計受小病例系列所限,受監測所限。
患病率/發(fā)病率/死亡率
HEV IgG抗體陽(yáng)性率在流行國家高達50%.全球范圍內每年估計有20萬(wàn)例HEV報告,以及300多萬(wàn)人有癥狀。總體死亡率小于1%,每年大約有57000-70000人死亡。
由于在懷孕期間HEV具有部分致死性,因此多數死亡報告為孕婦。世界衛生組織估計,孕晚期的死亡風(fēng)險為20%.
臨床預后(妊娠,孕產(chǎn)婦,嬰幼兒)
大部分HEV感染孕婦人群研究在高流行國家進(jìn)行。在這些以基因型1和2為主的人群中,妊娠預后不同取決于感染的嚴重程度。據報道早產(chǎn)及圍產(chǎn)兒的死亡率高。
印度最近的一項前瞻性研究對36例 HEV陽(yáng)性孕婦進(jìn)行了分析,研究發(fā)現,與HBV陽(yáng)性孕婦相比,HEV陽(yáng)性孕婦的腦病(30.5%),凝血功能障礙(72.2%),宮內死亡(55.5%)比例明顯較高。此外,所有死亡的產(chǎn)婦(55例)發(fā)生在HEV陽(yáng)性女性。
急性肝功能衰竭孕婦的妊娠預后比急性肝炎差。 Borkakoti和他的同事發(fā)現急性肝功能衰竭孕婦的死亡率為56%,而急性HEV為0.9%. 急性HEV肝衰竭孕婦的胎兒宮內死亡率(78.6%:11.4%),早產(chǎn)率(65.7%:17.3%),和產(chǎn)婦死亡率(56.2%:0.9%)明顯較好。為什么懷孕期間HEV具有致死性的問(wèn)題有待回答。與非妊娠人群相比,HEV陽(yáng)性孕婦的腫瘤壞死因子A水平較高,且細胞因子基因存在多態(tài)性。
病毒載量似乎是一個(gè)因素,至少間接的是。懷孕期間HEV女性的病毒載量較高,與疾病嚴重程度成比例分布。
工業(yè)化、非流行國家的妊娠預后研究非常缺乏。法國最近的一項研究顯示,與無(wú)癥狀疾病相比,懷孕期間HEV血清陽(yáng)性率出乎意料的高(29.3%),這表明懷孕期間大多數感染是亞臨床或無(wú)癥狀。已報告的HEV垂直傳播可發(fā)生于懷孕期間任何時(shí)間點(diǎn)。報告的感染率與有癥狀感染女性一樣高,為67%.
與HBV或HCV不同,新生兒HEV通常為自限性。罕見(jiàn)進(jìn)展為暴發(fā)性肝炎。沒(méi)有研究對HEV是否可以通過(guò)母乳喂養傳播進(jìn)行評估,因此缺乏相關(guān)建議。
診斷
HEV很難與其他形式的急性肝炎區分,所以有必要高度懷疑是否感染。對與年齡或旅行史無(wú)關(guān)的不明原因肝炎患者需進(jìn)行檢測。
感染的診斷標志物包括HEV RNA,HEV IgM和HEV IgG.如果HEV IgM或IgG抗體陽(yáng)性,則應進(jìn)行HEV RNA確認檢測。免疫功能低下患者的血清學(xué)檢查可出現假陰性;因此,如果這一人群臨床疑似的話(huà),推薦進(jìn)行HEV RNA檢測。持續HEV RNA陽(yáng)性和IgG抗體滴度上升是慢性感染的特點(diǎn)。HEV IgG并不能提供保護性免疫。
預防
尚無(wú)FDA批準的HEV疫苗,已經(jīng)研發(fā)了2種不同的可高效抗HEV的重組疫苗。雖然有前景,但在推薦進(jìn)行廣泛性免疫接種前仍需更多的懷孕人群數據。其他預防措施,包括避免飲用不明的水,尤其是HEV流行區。這些措施包括使用瓶裝水和避免食用當地水清洗的食品。
基因型3和4為主的國家,肉類(lèi)應以較高的溫度,至少20分鐘以上煮熟,以滅活該病毒。
治療
支持進(jìn)行懷孕期間HEV治療。利巴韋林(在某些情況下是聚乙二醇化干擾素)已用于非妊娠人群,以輔助清除病毒,但懷孕期間禁用。
HEV的主要治療是預防(見(jiàn)前面討論)。
并發(fā)癥和關(guān)注點(diǎn)
戊型肝炎可導致發(fā)展中國家懷孕期間不成比例的急性肝功能衰竭死亡。可通過(guò)良好的衛生習慣和改善衛生設施來(lái)預防,有希望進(jìn)行疫苗效力臨床實(shí)驗。
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