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    近期Nature Reviews上發(fā)表了一篇文章，對局部晚期乳腺癌管理的現狀和未來(lái)趨勢做了深入分析。醫脈通整理了其中局部晚期乳腺癌患者管理的靶向治療部分。在上篇文章中重點(diǎn)介紹了曲妥株單抗、拉帕替尼、帕妥珠單抗的使用。在這篇文章介紹貝伐單抗及其與其他藥物的聯(lián)用，希望對腫瘤科醫生有所幫助。

    系列報道：[Nat Rev]局部晚期乳腺癌的管理之靶向治療（上）

    貝伐單抗是一種人源化單克隆抗體，通過(guò)抑制 VEGF可阻斷血管生成。到目前為止，四個(gè)研究貝伐單抗新輔助治療效果的主要臨床試驗得到了相互矛盾的結果。NSABP.B40試驗將1206例患者隨機分為化療加或不加貝伐單抗組，結果顯示加貝伐單抗組可顯著(zhù)（雖然沒(méi)有臨床意義）提高患者的病理學(xué)完全緩解率（34.5% vs 28.2%,P = 0.02）。這種作用在激素受體陽(yáng)性的隊列研究中表現得更明顯。

    在GeparQuinto 和 ARTemis試驗中，研究顯示化療與貝伐單抗聯(lián)合比單用化療，患者病理學(xué)完全緩解率（pCR）有顯著(zhù)地提高，其結果在激素受體陰性（三陰性乳腺癌）或弱陽(yáng)性亞型（Allre評分為為3-5分）的患者中表現更為明顯。GeparQuinto研究共入組1925 例乳腺癌患者，其中有223人為局部晚期（L**）乳腺癌和浸潤性乳腺癌（IBC），這223名患者在化療同時(shí)加入貝伐單抗后可明顯提高病理學(xué)完全緩解率（pCR）。

    但在最近報道的CALGB 40603試驗中，化療和貝伐單抗聯(lián)合治療三陰性乳腺癌（T**）與單獨化療相比，沒(méi)有獲得pCR的顯著(zhù)改善。重要的是，使用貝伐單抗在以上所有試驗中都明顯增加了3級和4的藥物毒性作用，即發(fā)熱***粒細胞減少，黏膜炎，手足綜合征，高血壓。由于這些原因，不推薦貝伐單抗常規用于局部晚期乳腺癌（L**），只用于符合特定條件的病例，對于轉移性乳腺癌的建議類(lèi)似。

    貝伐單抗用于浸潤性乳腺癌（IBC）是基于該類(lèi)型腫瘤表現為血管生成豐富與血管生成因子（VEGF）高表達的理論。在一項納入61例浸潤性乳腺癌（IBC）的II期臨床試驗中，患者被隨機分為卡培他濱和長(cháng)春瑞濱與貝伐單抗聯(lián)用或者序貫使用組。聯(lián)合用藥組的總體反應率（ORR）（27.9%和16.6%）更高，結果表明貝伐單抗單獨使用并非是治療浸潤性乳腺癌（IBC）有效的治療方法。在對34個(gè)三陰性乳腺癌患者腫瘤樣本的基因表達進(jìn)行分析后，貝伐單抗作用與一些細胞因子、aurora A激酶和細胞周期蛋白E等75種基因亞組相關(guān)。其他幾種抗血管生成藥物（如VEGF酪氨酸激酶抑制劑）的研究已經(jīng)證實(shí)了浸潤性乳腺癌（IBC）血管生成豐富的特性。

    貝伐單抗聯(lián)合抗HER2藥物

    抗血管生成因子貝伐單抗與抗HER2藥物聯(lián)合應用取得了令人鼓舞的結果。單臂II期臨床試驗BEVERLY.2納入了52例HER2陽(yáng)性的浸潤性乳腺癌（IBC）患者，所有患者術(shù)前新輔助化療的同時(shí)予貝伐單抗和曲妥珠單抗，33例患者達到病理學(xué)完全緩解率（pCR）（63.5%）。

    在另一個(gè)單臂術(shù)后輔助II期臨床試驗，試驗納入26例HER2陽(yáng)性局部晚期乳腺癌患者，患者術(shù)前采用曲妥珠單抗及貝伐單抗，紫杉醇脂質(zhì)體及卡鉑，有14例患者術(shù)后達到病理學(xué)完全緩解率（pCR）（54%），曲妥珠單抗聯(lián)合貝伐單抗的療效與化療類(lèi)似，但沒(méi)有優(yōu)勢。此外，術(shù)后貝伐單抗相關(guān)并發(fā)癥，主要是傷口愈合延遲。

    II期隨機臨床試驗AVATAXHER評價(jià)給予曲妥珠單抗聯(lián)合貝伐單抗加多西他賽新輔助治療早期HER2陽(yáng)性乳腺癌的療效。在曲妥珠單抗加上多西他賽治療一個(gè)周期后，通過(guò)氟代脫氧葡萄糖（FDG）攝取率的變化反應患者可能獲得較低病理學(xué)完全緩解（pCR）。腫瘤氟代脫氧葡萄糖（FDG）攝取率變化達到70%以上的患者隨機為兩組，分別進(jìn)行四周期的曲妥珠單抗加上多西他賽加或者不加貝伐單抗組。加入貝伐單抗組將患者的病理學(xué)完全緩解率（pCR）從24%提高到42.5%.用PET-CT篩選出對新輔助化療不敏感患者，可能有助于優(yōu)化HER2陽(yáng)性乳腺癌新輔助治療方案。