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    鉑類(lèi)細胞毒性藥物是婦科惡性腫瘤化療的基礎用藥，以往順鉑聯(lián)合其他化療藥物是卵巢癌的一線(xiàn)治療方案。但近十年來(lái)，卡鉑由于其神經(jīng)毒性低、嘔吐反應少、療效確切得到更廣泛的應用。目前，卡鉑 / 紫杉醇聯(lián)合療法已經(jīng)成為卵巢癌的標準化療 / 新輔助化療方案。內膜癌及宮頸癌的卡鉑方案也已進(jìn)入 3 期臨床試驗階段。盡管卡鉑的臨床療效顯著(zhù)，但是多次化療的患者往往因為藥物過(guò)敏而被迫停藥。

    最近，美國羅斯威爾癌癥研究所的 Nonna 教授等進(jìn)行了一項回顧性隊列研究，結果顯示對于婦科惡性腫瘤，多次行卡鉑化療易導致過(guò)敏反應。此時(shí)，使用奧沙利鉑行替代化療是可行的。文章最近發(fā)表在 International Journal of Gynecological Cancer 上。

    卡鉑引起的過(guò)敏反應多發(fā)生于第 6 至 21 次療程中，癥狀包括皮膚瘙癢、潮紅甚至過(guò)敏性休克。當累積劑量達到 8000 mg 時(shí)可發(fā)生嚴重不良反應。Markman 教授等發(fā)現，在卡鉑第七次化療后約 27% 的患者發(fā)生過(guò)敏反應，這些大大限制了卡鉑的應用。

    紫杉醇類(lèi)藥物的致敏源往往是由于其中的聚氧乙烯蓖麻油成分，且多見(jiàn)于第一次或第二次化療。其主要機制是 IgE 介導的超敏反應及肥大細胞脫顆粒，可以通過(guò)類(lèi)固醇藥物來(lái)預防，但卡鉑的致敏機制至今不明。

    奧沙利鉑的替代治療是通過(guò)治療晚期卵巢癌患者來(lái)評估其藥效及耐受性。對于復發(fā)性卵巢癌患者，一般每 3 周給予 100-130 mg/m2 的奧沙利鉑，有效率為 16%-26%.小規模的隨機臨床試驗表明環(huán)磷酰胺聯(lián)合奧沙利鉑的療效與順鉑療法相近，無(wú)進(jìn)展生存期分別是 13 個(gè)月和 13.3 個(gè)月，總生存期分別是 36 個(gè)月和 25.1 個(gè)月。

    奧沙利鉑方案的主要優(yōu)勢在于減少 3、4 級骨髓抑制、惡心、嘔吐及神經(jīng)毒性等副作用。因此本文主要研究了對于卡鉑過(guò)敏的婦科惡性腫瘤患者，奧沙利鉑是否可以作為替代藥物指導臨床治療。

    該項研究為單中心回顧性隊列研究，共納入 2006 年 6 月至 2011 年 6 月期間 46 名對卡鉑過(guò)敏的婦科惡性腫瘤患者。患者分別用順鉑和奧沙利鉑替代卡鉑行進(jìn)一步治療，順鉑聯(lián)合用藥方案中劑量為 50 mg/m2,奧沙利鉑聯(lián)合用藥時(shí)用量為 70 mg/m2,單藥治療時(shí)為 100mg/m2.

    兩組患者均于門(mén)診治療，化療前均予以止吐藥、類(lèi)固醇藥物及組胺受體拮抗劑。治療終點(diǎn)是疾病進(jìn)展、嚴重細胞毒性反應或者患者自行要求退出治療。臨床評估項目包括體格檢查、腫瘤指標及全血細胞計數。細胞毒性評估參照東部腫瘤組織協(xié)作組的藥物毒性評估標準和病人的主觀(guān)感受。其他評估指標有影像學(xué)圖片、CA-125 及治療失敗時(shí)間。本研究使用確切概率法及兩***樣本 t 檢驗評估臨床病理學(xué)數據，分類(lèi)數據使用列聯(lián)表法。

    兩組患者的臨床病理學(xué)特征具有可比性，39 名患者為卵巢癌或輸卵管癌，5 名患者為子宮內膜癌，2 名患者為宮頸癌。順鉑替代療法包括順鉑 / 紫杉醇、順鉑 / 吉西他濱、順鉑 / 拓撲替康方案，奧沙利鉑替代療法包括奧沙利鉑 / 紫杉醇、奧沙利鉑 / 吉西他濱、奧沙利鉑 / 多西他賽及奧沙利鉑 / 阿霉素方案。

    兩組患者的卡鉑累積劑量相似 （奧沙利鉑組 662 mg,順鉑組 579.6 mg），分別已行 7.2 和 9.1 次卡鉑化療。其中奧沙利鉑組出現 2 例非致命性過(guò)敏反應，包括蕁麻疹、面部潮紅、一過(guò)性支氣管痙攣及低血壓。與順鉑組（68.4%）相比，奧沙利鉑組的神經(jīng)毒性少見(jiàn)，發(fā)病率為 25.9%.總體而言，兩種替代療法耐受性相當，二者的骨髓毒性、胃腸道不良反應及腎毒性無(wú)顯著(zhù)差異。

    首次行卡鉑化療時(shí)約 1% 患者可發(fā)生過(guò)敏反應，第 2、3 療程的發(fā)病機率為 8%-44%.有研究顯示化療前予以 H1、H2 受體拮抗劑有利于減少過(guò)敏反應，但是其他過(guò)敏性藥物也是發(fā)生卡鉑過(guò)敏的誘因。同時(shí)，有卡鉑過(guò)敏史的患者再次使用卡鉑時(shí)，50% 患者將再次發(fā)生過(guò)敏反應。

    由于不同藥物之間的抗原性不同，因此臨床醫生可以選擇其他鉑類(lèi)藥物，但不排除交叉反應的可能。Caiado 教授等建議通過(guò)皮試來(lái)檢測患者體內有無(wú)針對順鉑、卡鉑及奧沙利鉑表位的 IgE.Nonna 教授認為卡鉑的免疫原性不如奧沙利鉑，所以后者不易反復發(fā)生過(guò)敏反應。由于順鉑引發(fā)的過(guò)敏反應并不少見(jiàn)，因此對于同時(shí)對卡鉑及順鉑過(guò)敏的患者，使用奧沙利鉑是可行的。