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    10月2日，利比里亞首都蒙羅維亞，Ashoka Mukpo給父親留了一封語(yǔ)音郵件，表示自己“得到一個(gè)難以接受但又并非意料之外的消息”.
 

    Mukpo是美國國家廣播公司的自由攝影師，剛得知自己的埃博拉病毒檢測呈陽(yáng)性。他的父親Mitchell Levy是一位胸腔內科醫生，在羅得島醫院負責重癥監護工作。Levy隨即幫忙安排兒子轉入內布拉斯加醫學(xué)中心，這是美國專(zhuān)門(mén)治療埃博拉病毒感染的4個(gè)中心之一。

    難以抉擇的治療

    然而，隨后面臨的最大問(wèn)題是如何治療這位病人。

    包括Levy在內的醫療團隊計劃密切監控Mukpo,并對其施用靜脈注射補充液體和電解質(zhì)、對抗二次感染所需的抗生素以及減緩腹瀉和嘔吐的藥物。他們手上還有3種未經(jīng)驗證的治療方法。可抑制病毒性RNA的藥物TKM-Ebola,在最好的動(dòng)物模型——猴子身上表現得非常完美。同時(shí)，曾感染埃博拉病毒但已經(jīng)痊愈的利比里亞傳教醫生Kent Brantly,愿意捐獻從自己血液中提取的血漿，其含有的抗體或許能起到作用。還有一種抗病毒新藥Brincidofovir原本用于治療其他病毒性感染，但被證實(shí)可在試管中阻止埃博拉病毒。而最著(zhù)名的候選藥物ZMapp當時(shí)還無(wú)法獲得。

    經(jīng)過(guò)深思熟慮，Mukpo和醫生選擇使用血清療法和Brincidofovir藥物，前者是一種在治療其他病毒感染時(shí)已被證實(shí)有效的干預措施，后者則擁有大量的安全記錄。不過(guò)，他們決定放棄TKM-Ebola藥物，擔心其會(huì )激發(fā)細胞因子過(guò)度分泌，造成非常危險的炎癥反應。同時(shí)，該藥物缺乏人體試驗數據。“我還沒(méi)到病入膏肓的地步，沒(méi)必要冒這么大的風(fēng)險。” Mukpo說(shuō)。他的父親也得出了類(lèi)似結論。

    最終，Mukpo死里逃生，但沒(méi)人知道到底是哪種實(shí)驗性療法幫了他、哪種根本沒(méi)起作用甚至延緩了他的康復。對于在美國和歐洲接受試驗性介入治療的Brantly和其他17位埃博拉患者來(lái)說(shuō)，情況也是如此。很多像Mukpo一樣的病人會(huì )同時(shí)接受很多種療法，因此很難確定其中任何一種的療效。事實(shí)是他們在設施先進(jìn)的現代醫院里得到悉心照料，而這可能有助于解釋為何75%的患者活了下來(lái)。“或許我們只能說(shuō)這些實(shí)驗性療法沒(méi)有害死任何人。” 美國國家過(guò)敏癥和傳染病研究所（NIAID）生物防御研究事務(wù)辦公室主任Michael Kurilla表示。

    不過(guò)，這一切從現在起將會(huì )發(fā)生改變。最快在12月，研究人員將在西非開(kāi)展試驗，以找到各種治療方法是否有效這個(gè)關(guān)鍵問(wèn)題的確切答案。屆時(shí)，在致命性傳染病發(fā)生的最中心，研究人員將穿上全套防護裝備在臨時(shí)應急醫院開(kāi)展工作，并由此成為迄今最非比尋常的藥物試驗之一。他們還將提出一些重要的倫理和實(shí)踐問(wèn)題，其中有些問(wèn)題在11月11日——12日于瑞士日內瓦舉行的世衛組織會(huì )議上引發(fā)了激烈爭辯。

    或許最重要的問(wèn)題是開(kāi)展隨機對照試驗是否正確，因為一些人會(huì )由此無(wú)法得到最新的介入治療。在埃博拉疫情暴發(fā)過(guò)程中負責醫療應對措施的無(wú)國界醫生組織（MSF）并不贊同該做法。相反，MSF在11月13日宣布將參與3項采用了其他設計方法的試驗，其中每位受試者都會(huì )接受未經(jīng)證實(shí)的療法。不過(guò)，一些人認為，這些安排可能無(wú)法給出確切的答案，并且浪費了一個(gè)大好的科研機會(huì )。

    名目眾多的藥物

    其實(shí)，在此次疫情暴發(fā)之前，針對埃博拉病毒治療方法的開(kāi)發(fā)工作慢得令人痛苦。自1976年疫情首次得到確認起，埃博拉疫情已出現20多次。但截至今年，患上該病的人數不超過(guò)2500人。對私營(yíng)公司來(lái)說(shuō)，這并不是一個(gè)很有吸引力的市場(chǎng)。大部分研究都是由美國**資助，因為其擔心敵對國家或生物***可能利用該病毒發(fā)起**。同時(shí)，由于此前每次疫情基本都會(huì )在暴發(fā)后的幾個(gè)月內得到控制，研究人員鮮有機會(huì )測試新療法。

    在候選藥物中有兩個(gè)“先驅者”:TKM-Ebola和ZMapp.前者作為一種RNA抑制劑，可將病毒困在一種脂質(zhì)納米顆粒中，而后者是在實(shí)驗室中把3種埃博拉抗體結合在一起的雞尾酒療法，并在今年8月因Brantly接受該療法而一舉成名。不過(guò)，這兩種藥物制造起來(lái)相對困難。

    相較之下，其他候選藥物更容易生產(chǎn)和使用，但相關(guān)支持數據比較薄弱。Brincidofovir原本用于干擾病毒DNA**，目前正進(jìn)行針對巨細胞病毒和腺病毒感染的三期試驗。約有1000人接受了該藥物治療。今年春天，生產(chǎn)商Chimerix公司針對埃博拉病毒開(kāi)展了兩次測試，發(fā)現該藥物的確能在試管研究中抑制病毒。不過(guò)，Brincidofovir無(wú)法在猴子身上測試，因為該動(dòng)物體內的一種酶會(huì )讓藥物迅速失活。但Chimerix稱(chēng)，針對豚鼠和老鼠的研究正在進(jìn)行中。

    另一種候選藥物是Favipiravir.這是一種在日本獲批的流感藥物，在老鼠接觸埃博拉病毒后連續6天接受該藥物治療，可免于感染埃博拉。不過(guò)，和猴子不同，老鼠只有輕微癥狀。因此，試驗使用的老鼠經(jīng)過(guò)了基因改造，抵抗病毒的免疫防御完全缺失。這讓試驗結果變得很難詮釋。

    含有抗體的全血或血漿成分理論上可從上千名已經(jīng)痊愈的埃博拉患者體內獲得，但恢復期血清在猴子試驗中表現得并不理想。一些完全針對埃博拉癥狀而非病毒本身的藥物也可能有所幫助。同時(shí)，很多其他想法不斷被提出。例如，利比里亞的一名醫生因兜售抗艾滋病藥物拉米夫定而受到廣泛關(guān)注，但并未有任何證據表明該藥物具備對抗埃博拉的活性。

    前所未有的機會(huì )

    如今，研究人員擁有了一個(gè)前所未有的機會(huì )系統測試這些候選療法。最近，在日內瓦舉行的世衛組織會(huì )議上，想針對各種埃博拉治療方法開(kāi)展臨床試驗的科學(xué)家同監管部門(mén)、藥理學(xué)家以及來(lái)自3個(gè)受影響最嚴重國家的代表就此進(jìn)行了探討。參會(huì )者提出了120多種可能治療埃博拉的產(chǎn)品，但被告知有資質(zhì)參與試驗的醫院寥寥無(wú)幾。考慮到資源匱乏，ZMapp和TKM-Ebola目前未被考慮在內。

    由比利時(shí)熱帶醫學(xué)研究所專(zhuān)家Johan van Griensven領(lǐng)導的國際團隊計劃在幾內亞首都科納克里測試恢復期血清療法。法國國家健康與醫學(xué)研究院（INSERM）將在幾內亞蓋凱杜省開(kāi)展針對Favipiravir藥物的試驗。而由英國牛津大學(xué)主導的一項研究將在塞拉利昂或利比里亞測試Brincidofovir藥物。

    同時(shí)，圍繞臨床試驗而來(lái)的倫理問(wèn)題惹惱了科學(xué)界和人道主義組織，并在會(huì )上引發(fā)激烈爭辯。MSF表示，目前不會(huì )參與任何一種隨機決定誰(shuí)來(lái)接受治療的試驗。“如果像埃博拉這種高死亡率的疫情發(fā)生在歐洲，我不認為隨機選擇病人進(jìn)行治療的做法能被接受。”來(lái)自MSF的Annick Antierens表示。

    埃博拉疫情的可怕性，使相關(guān)部門(mén)不得不作出臨床研究中極其少見(jiàn)的其他安排。開(kāi)展Favipiravir藥物研究的科學(xué)家最初打算選擇剛剛患病兩天的成人作為研究對象，不過(guò)，MSF要求更改設計，以保證沒(méi)人被排除在外，包括病得更久的成人和小孩。Brincidofovir藥物研究將招募140位受試者，并應MSF要求持續提供藥物治療，以確保沒(méi)有一位病人錯過(guò)可能的治愈機會(huì )。

    隨機對照試驗的支持者在強勢推進(jìn)各種試驗方案。參加了世衛組織會(huì )議的美國食品和藥物管理局官員Luciana Borio、來(lái)自NIAID的Clifford Lane和其他人已達成一個(gè)協(xié)議，決定在一次大型隨機對照試驗中測試包括ZMapp和TKM-Ebola在內的多種介入療法，并利用復雜的貝葉斯統計法盡快得到答案。目前，Lane正同利比里亞**就開(kāi)展這些研究進(jìn)行協(xié)商。

    Borio非常理解隨機取樣帶來(lái)的擔憂(yōu)，但在他看來(lái)得不到明確的答案會(huì )更糟。最近公布的非隨機試驗“很有可能無(wú)法產(chǎn)生殖器得詮釋的數據”.Borio表示，弄清楚問(wèn)題根源至關(guān)重要，這關(guān)乎那些在疫情中受到影響的患者，也關(guān)乎子孫后代，因為未來(lái)埃博拉疫情肯定還會(huì )再次發(fā)生。