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    中毒是嚴重威脅人類(lèi)健康的一類(lèi)疾病。由于生存環(huán)境的惡化，人類(lèi)接觸的有毒物質(zhì)日益增多，同時(shí)新型藥物的不斷出現，使得毒源廣泛存在；此外各類(lèi)事故、誤服毒物、**、他殺等事件也頻頻發(fā)生。這些因素都導致中毒的發(fā)生率明顯增加。當前中毒物質(zhì)種類(lèi)及成分紛繁復雜，早期毒物鑒定關(guān)乎及時(shí)診斷、影響治療及預后。

    然而，目前臨床上毒物檢測的方法不多，中毒的治療方法主要是對癥治療，針對毒物本身的特異性治療方法很少，導致中毒患者的病死率偏高，尤其是重癥中毒患者。國外最新的一項研究表明急性中毒患者院內病死率為2.1%,入住重癥監護病房后隨訪(fǎng)1、3、6、12和24個(gè)月的病死率分別為2.8%,4.1%,5.2%,6. 5%和9.3%.

    中毒毒源診斷不清導致治療方法缺乏特異性，難以形成針對性治療流程，也不利于中毒臨床科研的標準化。因此，提高對毒物檢測的認識，對于規范中毒治療及其研究、降低中毒患者的病死率具有重要意義。

    1 中毒診斷現狀

    目前臨床上中毒的診斷主要依據毒物接觸史、臨床表現以及有限的實(shí)驗室檢查。首先通過(guò)了解患者的環(huán)境接觸史，生活情況，精神狀態(tài)，長(cháng)期服用的藥物，身邊有無(wú)藥瓶，家中藥物有無(wú)缺少，職業(yè)史以及是否有多人發(fā)病等信息來(lái)判斷有否中毒可能；各類(lèi)臨床表現的觀(guān)察分析往往簡(jiǎn)單粗糙，有時(shí)甚至依賴(lài)經(jīng)驗醫學(xué)；

    此外，留取可能含毒的標本進(jìn)行檢測協(xié)助診斷中毒，這主要包括環(huán)境標本，如水樣、空氣樣本；人體標本，如嘔吐物、胃內容物、血液、尿液；以及殘余食物標本。但是，大部分醫療疾控單位檢測手段單一局限，難以完成大量生物、化學(xué)毒物的定性定量檢測。

    2 毒物檢測方法

    毒物檢測在我國已有一千多年歷史。早在隋代巢元方《諸病源候論》中已有“銀釵驗毒法”的記載，這種方法雖然并不嚴謹科學(xué)，但在毒物檢測史上仍有重要的意義。現代的毒物檢測始于歐洲，1813年毒物學(xué)家Orfila發(fā)表了名著(zhù)《論毒物》，成為歐洲最早的毒物檢測的著(zhù)作。

    20世紀50年代初期的毒物檢測方法主要是化學(xué)法，原理是利用化學(xué)反應所產(chǎn)生的現象進(jìn)行毒物檢測。化學(xué)法的優(yōu)點(diǎn)是簡(jiǎn)單、快速、經(jīng)濟，但由于被測物未經(jīng)分離純化或僅作簡(jiǎn)單純化處理，加之化學(xué)反應具有非特異性，因此化學(xué)法的特異性及靈敏度差，準確度低。

    20世紀60年代普遍使用的毒物檢測方法主要是薄層層析法，其原理是將吸附劑均勻地鋪在一塊玻璃板或塑料板上形成薄層，在此薄層上進(jìn)行色層分析。具有靈敏度高，操作方便的優(yōu)點(diǎn)。

    20世紀70年代以來(lái)現代儀器分析方法的發(fā)展使得毒物檢測進(jìn)入了高分離度、高特異性和高靈敏度的時(shí)代。其中應用最多的儀器分析方法是利用光學(xué)原理的光譜分析法和利用物理化學(xué)分離原理的色譜法。光譜法主要有紫外分光光度法、熒光分光光度法、原子吸收分光光度法以及原子熒光分光光度法。色譜法是利用樣品中各種組成成分在色譜柱中遷移速率的不同進(jìn)行分離，并對分離后的組分進(jìn)行檢測。

    3 液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)在毒物檢測中的應用

    液相色譜，質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)是近年來(lái)迅速發(fā)展的毒物檢測方法。這種方法具有液相色譜高效的分離能力和質(zhì)譜高選擇性、高靈敏度的檢測能力，可以同時(shí)得到化合物的保留時(shí)間、相對分子質(zhì)量以及特征結構碎片等豐富的信息，尤其是串聯(lián)質(zhì)譜可從復雜基質(zhì)中確認目標物，采用選擇離子監測或多反應監測模式，可以大大提高檢測的專(zhuān)一性和靈敏度。同時(shí)液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)檢測范圍廣，前處理簡(jiǎn)單，不需衍生化。近年來(lái)，液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)在毒物檢測領(lǐng)域得到了廣泛的應用。

    3.1藥物檢測

    Coles等運用液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)和氣相色譜法同時(shí)檢測人體內全血、血漿、血清、尿液中的六種**類(lèi)藥物，分別是可待因、**、***、氫**酮、羥可酮和**。結果發(fā)現與氣相色譜法相比，液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)具有更加簡(jiǎn)單和準確的優(yōu)點(diǎn)。

    在文獻的研究中，應用高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)可以有效檢測人體內血漿、尿液以及肝臟微粒體內的納洛酮和羥可酮的濃度，并且具有快速、簡(jiǎn)單、敏感性高的優(yōu)點(diǎn)。此外，文獻報道了應用高效液相色譜一串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)檢測1例19歲中毒患者血液和尿液中***衍生物4-溴-2,5-二甲氧基-N-[（2-甲氧基***）甲基]-苯三乙胺的濃度，以及1例19歲外傷死亡患者體液和組織中**衍生物2-（4-碘代-2,5-二甲氧基苯基）-N-[（2-甲氧基***）甲基]-三乙胺的濃度，發(fā)現液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)具有簡(jiǎn)便、高效的特點(diǎn)，適用于臨床上疑似中毒患者的毒物檢測。

    有學(xué)者應用液相色譜一質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)檢測人體血漿中氨磺必利濃度，具有快速、重復性強、敏感性高的特點(diǎn)，適用于臨床藥物代謝動(dòng)力學(xué)的研究。

    國內應用液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)檢測人血漿中鹽酸洛哌丁胺、多潘立酮以及美利曲辛的報道，檢驗方法簡(jiǎn)便，靈敏，適用于臨床上藥物中毒的分析。

    3.2農藥檢測

    Taira等應用液相色譜一質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)對尿液中新煙堿類(lèi)殺蟲(chóng)劑的三種代謝產(chǎn)物（N-去甲基-啶蟲(chóng)脒，5-羥-吡蟲(chóng)啉，以及N-去甲基-噻蟲(chóng)胺）進(jìn)行準確的定性和定量分析，并且這三種代謝產(chǎn)物可以作為新煙堿類(lèi)殺蟲(chóng)劑中毒的標記物。王朝虹等的報道應用液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)可以準確檢測全血中的甲胺磷及乙酰甲胺磷濃度，并且推薦液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)作為甲胺磷及乙酰甲胺磷中毒的快速檢測方法。

    3.3食物毒素檢測

    Biesta-Peters等的研究表明液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)可以準確檢測食物中蠟狀芽孢桿菌產(chǎn)生的嘔吐毒素。而Elgarch等的研究也證實(shí)液相色譜。質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)可以快速檢出貝類(lèi)食物中的腹瀉毒素。

    根據已有的研究結果，液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)能夠將一切可氣化的復合物有效分離并準確地定性定量其組分，因而能為疑似中毒患者早期確立或排除中毒診斷；在中毒診治全程通過(guò)液相色譜。質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)監測血液、尿液等樣品中的毒物殘存濃度，可以指導血液凈化等毒物清除和解毒藥物的拮抗治療。

    4 規范中毒治療，開(kāi)展中毒科研協(xié)作

    隨著(zhù)各地國家臨床重點(diǎn)專(zhuān)科建設項目的實(shí)施開(kāi)展，越來(lái)越多的醫療單位正在建設先進(jìn)高效的毒物檢測實(shí)驗室。毒物檢測技術(shù)在確立中毒診斷和指導治療過(guò)程中的應用，對臨床中毒診治規范化和標準化、提高救治成功率意義重大。建立全國化的毒物譜數據庫，通過(guò)互聯(lián)網(wǎng)，使成果共享，以避免重復研究，節省人力、物力和財力。同時(shí)開(kāi)展多個(gè)單位的科研協(xié)作，互通有無(wú)，也能夠促進(jìn)中毒臨床科研的標準化并促進(jìn)中毒研究與國際接軌。

    5 結語(yǔ)

    盡管中毒的發(fā)病率呈上升趨勢，但是目前中毒性疾病的診治卻是臨床上的薄弱環(huán)節，中毒的臨床科研也相對滯后，中毒的大規模臨床協(xié)作研究、中毒的規范化診治流程開(kāi)展、解毒新藥開(kāi)發(fā)、中毒的基礎研究等都存在較大欠缺，而毒物鑒定及動(dòng)態(tài)監測缺項是導致目前中毒臨床及其科研現狀的關(guān)鍵因素之一。因此，著(zhù)力開(kāi)展毒物檢測，規范中毒臨床診斷與治療，開(kāi)發(fā)中毒科研，將最終有助于提高中毒救治的整體水平，促進(jìn)中毒亞專(zhuān)業(yè)的發(fā)展，也理應成為急診工作者關(guān)注的熱點(diǎn)。