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    11月26日《新英格蘭醫學(xué)雜志》（N Engl JMed）在線(xiàn)發(fā)表了兩篇伴隨年齡增長(cháng)而出現克隆造血增多及相關(guān)不良事件的研究文章。其中一篇美國學(xué)者的研究發(fā)現，年齡相關(guān)的克隆造血是一種普遍現象，其與血液系統腫瘤發(fā)生風(fēng)險及全因死亡率的增加均相關(guān)，全因死亡率的增加可能與心血管疾病風(fēng)險增加有關(guān)。

    研究者納入17182名研究對象，對其外周血細胞中DNA的全外顯子測序數據進(jìn)行分析。經(jīng)對血液系統腫瘤反復突變的160個(gè)基因中特征性的單核苷酸變異和小的基因插入或者缺失的確認，來(lái)辨別體細胞突變。研究突變和血液學(xué)表型、生存和心血管事件之間的相關(guān)性。

    結果為，體細胞突變在40歲以下的人群中很少能檢測到，但隨年齡增加，突變頻率明顯增多。在70——79歲、80——89歲和90——108歲人群中，觀(guān)測到的克隆突變的比例分別為9.5%、11.7%、18.4%（右圖）。突變主要發(fā)生在三個(gè)基因（DNMT3A,、TET2和ASXL1）上。體細胞突變的出現與血液系統腫瘤發(fā)生風(fēng)險、全因死亡率、冠心病發(fā)生風(fēng)險和缺血性卒中風(fēng)險增高相關(guān)（風(fēng)險比分別為11.1、1.4、2.0、2.6）。

    另一篇由美國和瑞典學(xué)者聯(lián)合進(jìn)行的研究發(fā)現，伴體細胞突變的克隆造血可以很快地由DNA測序方法檢測出，且隨著(zhù)年齡的增加越來(lái)越常見(jiàn)，其與血液腫瘤的發(fā)生風(fēng)險和死亡的增加有關(guān)。髓系腫瘤患者中突變的基因子集在看似健康的人身上頻繁發(fā)生突變，這些突變或代表了血液系統腫瘤發(fā)展的早期特征。

    研究者納入12380名研究對象，對外周血DNA的全外顯子測序數據進(jìn)行分析，通過(guò)特殊的等位基因片段識別體細胞突變。使用瑞典國家患者中心登記的數據，對DNA取樣后研究對象的2——7年的情況作隨訪(fǎng)。

    結果為，伴體細胞突變的克隆造血在50歲以下的人群中只有1%,而65歲以上人群為10%.檢測到的克隆擴增常發(fā)生DNMT3A、ASXL1、TET2三種基因的體細胞突變，這些基因之前被報告與血液腫瘤有關(guān)。克隆造血是血液腫瘤發(fā)生的強危險因素（風(fēng)險比為12.9），在這個(gè)調查人群中，42%的血液腫瘤發(fā)生于DNA取樣時(shí)具有克隆形成能力的個(gè)體，且較腫瘤初診至少早6個(gè)月。通過(guò)對兩例急性髓性白血病患者行骨髓穿刺活檢分析，其腫瘤由早期的克隆發(fā)展而來(lái)。