目前,人們已接受大腸癌的發(fā)生是一個(gè)漸變的過(guò)程,涉及多個(gè)癌基因的激活和抑癌基因的失活。從流行病學(xué)的觀(guān)點(diǎn)看,結腸癌的發(fā)病和遺傳、環(huán)境、生活習慣、尤其是飲食方式有關(guān)。根據**健康研究所的大鼠試驗表明,導致了結腸的變化、進(jìn)而可能導致結直腸癌的是肥胖而不是食譜。該結果支持如下的觀(guān)點(diǎn):熱量控制及持續鍛煉并不是健**活習慣的唯一關(guān)鍵,而是降低結腸癌(美國癌癥相關(guān)死亡的第二大原因)風(fēng)險的一種策略。
NIH研究發(fā)現肥胖是結腸癌的始作俑者。
該研究結果由PaulWade博士和ThomasEling博士領(lǐng)導的一個(gè)合作組完成,他們是隸屬于NIH的**環(huán)境健康科學(xué)院(NIEHS)的科學(xué)家。該結果在線(xiàn)發(fā)表于《細胞代謝》雜志4月第1期。
Eling稱(chēng),很多科學(xué)資料表明,肥胖者有某種癌癥的傾向,尤其是結直腸癌。為更了解這種相關(guān)性背后的過(guò)程,他和同事喂養了2組大鼠,其中60%的熱量來(lái)自豬油。第一組大鼠具有人類(lèi)基因NAG-1,該基因被另外一些嚙齒類(lèi)動(dòng)物研究證實(shí)可以預防結腸癌。第二組則沒(méi)有NAG-1基因。
NAG-1大鼠在進(jìn)食高脂肪餐后并未增重,無(wú)NAG-1的大鼠卻長(cháng)得滴溜滾圓。
研究人員注意到兩組動(dòng)物間另一個(gè)非常顯著(zhù)的區別。“肥胖大鼠的腸中出現了可導致癌癥的分子信號,但NAG-1大鼠并沒(méi)有同樣的信號。”Eling說(shuō)。
研究人員開(kāi)始尋找分子線(xiàn)索,他們把細胞從大鼠結腸中分離出來(lái),并分析了一組叫做“組蛋白”的蛋白質(zhì)。組蛋白在細胞核中捆綁并組成DNA,他們有些時(shí)候會(huì )進(jìn)行乙酰化,在這個(gè)過(guò)程中化學(xué)標記會(huì )捆綁至他們的表面。乙酰化的不同類(lèi)型依賴(lài)于細胞內發(fā)生的化學(xué)進(jìn)程。
Wade解釋說(shuō),肥胖大鼠和NAG-1瘦鼠的乙酰化類(lèi)型完全不同。肥胖大鼠的類(lèi)型類(lèi)似那些結直腸癌大鼠。他們多余的體重也貌似激活了更多與結直腸癌進(jìn)展相關(guān)的基因,提示肥胖大鼠有結腸癌的傾向。
Wade說(shuō),“這些動(dòng)物任何既往的結腸病變都更有可能迅速發(fā)展為惡性腫瘤,人類(lèi)也可能發(fā)生類(lèi)似的事件。”
Wade和Eling希望找出“肥胖促使機體形成結直腸癌”的原因。Wade說(shuō),“有可能參與促使結腸腫瘤生長(cháng)是脂肪細胞,但還是有更多其他的可能。找出這些細胞開(kāi)關(guān)可能增加藥物的生產(chǎn)研發(fā),預防人們發(fā)生結直腸癌。”
“一旦我們明確了信號途徑并了解該信號是如何轉換的,我們就有可能找出治療肥胖患者結直腸癌的方法。”
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