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    研究背景：

    目前手術(shù)所致組織損傷與轉移生長(cháng)**間的關(guān)聯(lián)機制仍不甚明確。由于血道轉移及隨后循環(huán)腫瘤細胞在相關(guān)器官微血管的寄居，結直腸腫瘤的轉移部位一般是肝臟與肺部。相關(guān)實(shí)驗模型系統得到的結果表明，因手術(shù)、局部缺血再灌注、化療或放療引起的肝臟組織受損可**發(fā)生肝臟轉移。

    此外如局部缺血再灌注受損有限，結直腸癌肝轉移患者進(jìn)行手術(shù)切除后的病情控制顯著(zhù)較好。同理，有研究認為，為最大化降低手術(shù)引起的組織手術(shù)，通過(guò)術(shù)前治療可能取得獲益。對于轉移性結直腸癌患者而言，肝臟部分切除與/或局部消融策略為目前唯一可能的根治性治療手段。因此，有必要對肝臟損傷所誘發(fā)的腫瘤生長(cháng)進(jìn)行深入了解。

    既往研究表明，在局部缺血再灌注治療或局部消融后，肝臟受損部位出現的微轉移具有較強的侵襲性表型。發(fā)現，具有局部缺氧、感染特征的組織部位腫瘤生長(cháng)速度加快，同時(shí)發(fā)現，該現象與缺氧誘發(fā)的血管生成無(wú)關(guān)。毫無(wú)疑問(wèn)，組織缺氧與感染均為致癌條件。損傷部位受感染細胞及骨髓祖細胞（BMDPC）可通過(guò)分泌生長(cháng)因子、細胞因子及基質(zhì)重構酶，促進(jìn)局部腫瘤細胞的生長(cháng)與轉移。此類(lèi)細胞也可能在調節化療抗性及抑制抗腫瘤免疫方面發(fā)揮作用。

    損傷組織的一個(gè)特征是因組織血流減少引起的氧氣缺乏（組織缺氧）。缺氧誘導因子（HIF）可**包括環(huán)氧化酶-2、一氧化氮合成酶及多種細胞因子在內的前炎癥基因表達，從而促進(jìn)組織炎癥形成。反之亦然，HIF1的表達本身受到NFκB激活，NFκB為炎癥基因表達的一個(gè)關(guān)鍵調節元件。缺氧也可通過(guò)促進(jìn)腫瘤細胞去分化、侵犯及轉移，直接影響到腫瘤細胞的行為，該過(guò)程與感染無(wú)關(guān)。缺氧對腫瘤細胞與基質(zhì)細胞的影響似乎與缺氧相關(guān)的治療抗性及腫瘤侵襲特性有關(guān)。

    研究要點(diǎn)：

    本研究評價(jià)了組織缺氧與骨髓來(lái)源細胞對肝臟手術(shù)后微轉移侵襲結局的作用；研究表明，手術(shù)所致的肝臟組織缺氧可導致腫瘤細胞快速向具有高克隆及高轉移形成能力的腫瘤干細胞未成熟形態(tài)去分化；缺氧活化的前藥替拉扎明可對腫瘤干細胞進(jìn)行有效殺傷。

    肝臟手術(shù)后，會(huì )形成一個(gè)促進(jìn)侵襲性腫瘤復發(fā)的微環(huán)境。該部位的特征包括慢性組織缺氧并充斥骨髓來(lái)源細胞。在2013年11月18日在線(xiàn)出版的《外科學(xué)年鑒》雜志上，荷蘭烏勒支大學(xué)的InneH.M.BorelRinkes等人發(fā)表了一項研究結果，該研究旨在評價(jià)組織缺氧與骨髓來(lái)源細胞對肝臟手術(shù)后微轉移侵襲結局的作用。該研究表明，手術(shù)所致的肝臟組織缺氧可導致腫瘤細胞快速向具有高克隆及高轉移形成能力的CSC未成熟形態(tài)去分化。該結果有助于對術(shù)后侵犯性局部腫瘤復發(fā)的現象進(jìn)行解釋?zhuān)⑻峁┝艘环N通過(guò)缺氧活化前藥殺傷侵襲性CSC的可能治療策略。

    研究人員針對缺乏特定免疫系統組分的小鼠及經(jīng)輻射后，缺乏所有骨髓來(lái)源細胞的小鼠，考察了造血細胞類(lèi)型的作用。所用腫瘤細胞來(lái)自結直腸癌患者以及轉移性腫瘤細胞系。對缺氧誘導的干細胞變化、標志物表達分化情況、克隆形成潛力及侵襲能力進(jìn)行了評價(jià)。并針對攜帶患者來(lái)源的肝轉移小鼠，考察了血管夾閉對腫瘤干細胞特征的影響。研究發(fā)現，免疫細胞與骨髓來(lái)源細胞并非手術(shù)治療后，肝臟微轉移侵襲結果的必要因素。與之相反，組織缺氧足以促進(jìn)腫瘤侵犯，并加速轉移結果。該結果與標志物分化快速丟失、腫瘤干細胞標志物表達及克隆形成能力增加有關(guān)。與之類(lèi)似，對于局部缺血再灌注損傷肝葉所出現的轉移也具有腫瘤干細胞特征。盡管眾所周知，克隆形成腫瘤干細胞與對化療的普遍抗性有關(guān)，但缺氧活化的前藥替拉扎明可對其進(jìn)行有效殺傷。