您所在的位置:首頁(yè) > 血液科醫學(xué)進(jìn)展 > 控制丙肝治療后貧血的首選方案出爐
在應用利巴韋林過(guò)程中,常常遇到貧血的問(wèn)題。接受治療的丙型肝炎患者發(fā)生貧血的主要原因是雙重性的:第一是溶血的過(guò)程,即由利巴韋林引發(fā)的紅細胞突然溶 解;第二是由于擾素引起的骨髓抑制,這是為了預防利巴韋林引起的貧血,機體產(chǎn)生反應——發(fā)生骨髓抑制。所以是兩種藥物,兩種誘導機制。
近期發(fā)表在《Gastroenterology》的一項隨機、開(kāi)放實(shí)驗顯示:減少利巴韋林劑量應該作為丙肝治療后貧血的首選方法。此型丙肝治療使用了干擾素、利巴韋林和波西浦普偉。研究者德克薩斯州健康研究中心的肝臟協(xié)會(huì )會(huì )長(cháng)及同事報道:兩種貧血控制策略--利巴韋林減量和使用促紅細胞生成素在使病人獲得持續病毒應答上差不多,兩組的差別不到1%.具體內容:Gastroenterology 2013 Nov;145(5):1035-1044.
Study design and patient disposition.
研究設計
這項研究2009年12月開(kāi)始,2011年10月結束,期間比較了兩種方法在治療500例慢性肝炎患者的不同。治療期間患者使用了3種藥物:干擾素1.5 mcg/kg每周、利巴韋林600-1400 mg每天、波西普偉800 mg一天3次(干擾素和利巴韋林使用4周后,波西普偉延長(cháng)另外24或44周)。他們平均年齡大約50歲,33%為男性,77%為白人,18%為黑人,91%病毒載量超過(guò)400,000 IU/mL,大約90%是美國人,剩下的是加拿大和歐洲人。這500病人被隨機分成2個(gè)治療組,一組接受紅細胞生成素(每周40,000 IU皮下注射),另一組接受利巴韋林減量治療(每天減200mg或對于每天接受1400mg的患者減400mg)。如果患者的血紅蛋白掉到7.5 g/dL或更低,此類(lèi)患者將會(huì )被剔除研究。
End of treatment response, SVR rates, and relapse rate
研究結果
持續病毒學(xué)應答率(治療后血液24周之內找不到HCV RNA)在接受利巴韋林減量的患者中是71.5%,而接受促紅細胞生成素的患者是70.9%.有187位患者并沒(méi)有出現貧血,他們的持續病毒學(xué)應答率是40.1%.本研究中有好多患者因為不良事件未能持續治療。有64位患者完成了治療,他們的持續病毒學(xué)緩解率是89%.總的持續病毒學(xué)緩解率是63%.
這兩個(gè)治療組所發(fā)生的不良事件差不多。其中主要有貧血、疲乏、惡心和最常見(jiàn)的頭痛。嚴重不良事件在利巴韋林減量治療組的發(fā)生率是16%,在促紅細胞生成素治療組是13%.在促紅細胞生成素治療組出現了好多栓塞。有一例患者接受利巴韋林治療后死亡,一例在終止治療后3周突發(fā)心臟病死亡。
結論
對于肝臟纖維化和硬化的患者有不同的血紅蛋白監測推薦。減少利巴韋林劑量應該作為控制肝炎治療后貧血首選的干預措施。如果血紅蛋白低于10 g/dL,那么次要干預措施像促紅細胞生成素、紅細胞輸注和干擾素減量就需要考慮了。另外更重要的是,患者接受的利巴韋林劑量不得低于治療劑量的50%.
這項開(kāi)放實(shí)驗也有它的不足之處,結果是否適和其它肝炎的治療不得而知。但作者指出這項研究結果特別適應于接受利巴韋林、干擾素治療的肝炎患者。
知識鏈接》》》丙肝抗病毒治療中貧血
病毒性肝炎慢性丙型的治療經(jīng)歷了三個(gè)重大的里程碑:第一個(gè)里程碑是:應用短效干擾素治療慢性丙型肝炎;第二個(gè)里程碑是短效干擾素加利巴韋林治療慢性丙型肝炎;第三個(gè)里程碑是長(cháng)效干擾素加利巴韋林治療慢性丙型肝炎。利巴韋林的應用使干擾素的有效率大約提高10%——20%,且明顯減少丙肝的復發(fā)率。
貧血是利巴韋林暴露的一個(gè)標志。有數據明確顯示,如果在治療期間發(fā)生貧血,患者獲得持續病毒學(xué)應答和治愈丙型肝炎的幾率增加。所以不必一發(fā)生貧血就停止治療。如果患者發(fā)生癥狀性貧血,有兩種方法,一種是添加促紅細胞生長(cháng)因子,如阿法依伯汀,通過(guò)藥理學(xué)干涉方法補償性的治療貧血。第二種方法,降低利巴韋林和(或)干擾素的用量。事實(shí)上,減量療法更好一些,因為當你加用促紅細胞生長(cháng)因子后,你的治療費用和不良反應都將增加。減量療法會(huì )減輕不良反應。分析顯示在病毒轉陰之后進(jìn)行減量治療,這對于獲得持續病毒學(xué)應答的影響非常小。但在病毒轉陰之前避免減量治療,因為對于多數患者,這樣會(huì )削弱其病毒轉陰的能力,或者會(huì )延遲轉陰時(shí)間。如果患者病毒已經(jīng)轉陰,并且發(fā)生了不良反應,最好的解決方法是減少劑量,病毒轉陰之后,影響非常小的。
如果貧血嚴重,需暫時(shí)停用利巴韋林,待提升后在監測下應用。
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