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    日前，一個(gè)日本倫理審查小組決定建議**修改一項禁止將人類(lèi)細胞與其他動(dòng)物細胞混合的法令。開(kāi)拓這一領(lǐng)域的科學(xué)家、東京大學(xué)干細胞生物學(xué)家Hiromitsu Nakauchi一直致力于取消這一禁令。他計劃在美國加利福尼亞建立一個(gè)實(shí)驗室，這會(huì )給美國帶來(lái)爭論和可能的利益。

    Nakauchi一直在追求這樣的想法：移植人體多能干細胞到經(jīng)過(guò)基因改造從而不能發(fā)育出自己的胰臟的豬胚胎中。這些細胞既可能是胚胎干細胞，也更可能是誘導性多能干（iPS）細胞。而來(lái)源于患者自身皮膚或其他組織的iPS細胞能避免出現免疫排斥，因為生成的器官將與接受者在基因上匹配。

    如果一切順利，干細胞將在豬胚胎中發(fā)育成人類(lèi)胰臟。小豬出生后，科學(xué)家將能"收割"胰臟，并且分離的胰島細胞能夠被移植到Ⅰ型糖尿病患者體內。這些患者的胰島細胞已不再能產(chǎn)生胰島素或產(chǎn)生的糖調節激素過(guò)少。

    "在嵌合體動(dòng)物身上制造組織和器官是一個(gè)非常有前途的方法。"美國波特蘭俄勒岡健康與科學(xué)大學(xué)干細胞學(xué)家Markus Grompe說(shuō)，"一旦成功，Nakauchi的方法無(wú)疑將比胚胎在體外分化的'治療性克隆'更優(yōu)越。"

    人豬嵌合

    人-豬嵌合體發(fā)展道路上的一個(gè)里程碑是Nakauchi研究小組于2010年發(fā)表在《細胞》雜志上的一篇論文。他們使用大鼠干細胞在胰腺發(fā)育缺陷的小鼠胚胎中培育胰臟。英國劍橋大學(xué)發(fā)育生物學(xué)家、諾貝爾獎得主John Gurdon寫(xiě)道："這項工作為在發(fā)育動(dòng)物體內生成人類(lèi)替代器官鋪平了道路。"

    Nakauchi研究小組后來(lái)更進(jìn)一步--今年2月他們又在美國《國家科學(xué)院院刊》上發(fā)文稱(chēng)，已經(jīng)成功用一個(gè)有發(fā)育缺陷的豬胚胎生成另一種豬的胰臟。豬臟器的大小與人類(lèi)的相似，因此當尺寸適合預定接受者時(shí)，這種方法有可能收獲人類(lèi)器官用于移植。

    斯坦福大學(xué)干細胞專(zhuān)家Sean Wu說(shuō)，Nakauchi的這項技術(shù)"非常奇妙".Nakauchi和其他人也表示，一旦該方法成功，將被用于生成包括腎臟和心臟在內的其他器官。
 

    Wu解釋道，要使干細胞在體外適當成熟十分困難，并且在生成所需數量的大器官方面充滿(mǎn)挑戰。美國再生醫學(xué)公司Revivicor首席執行官David Ayares也同意，體外發(fā)育復雜器官"需要更多研究".Ayares還表示，體外發(fā)育組織存在的挑戰以及器官捐贈的短缺，使得包括Revivicor小組在內的數個(gè)研究小組轉而研究異種器官移植：移植來(lái)自一個(gè)物種的活細胞、組織或器官到人體內，這個(gè)物種通常是豬。

    Nakauchi的方法是另一種選擇，而且在各種再生醫學(xué)的方法中，該方法有可能首先達到臨床應用階段。但是Wu警告稱(chēng)，制定在豬身上培育人類(lèi)器官的細節可能"非常難".同時(shí)，這種方法培育出的器官在移植時(shí)，還可能存在誤將有害的豬病菌轉移到人身上的風(fēng)險。如果植入器官攜帶若干游離的豬細胞，接受者的免疫系統可能會(huì )排斥它，即使基因匹配。

    倫理困境

    不過(guò)Nakauchi研究小組的這項研究面臨若干倫理方面的問(wèn)題。"我懷疑這項研究會(huì )面臨大量倫理審查。"美國北卡羅來(lái)納州維克森林大學(xué)生物倫理學(xué)家Nancy King說(shuō)。

    在日本，根據現行的國家研究法規，只允許在體外將人和動(dòng)物的干細胞混合不超過(guò)14天，而在體內進(jìn)行這類(lèi)研究則是被禁止的。"我在2年半的時(shí)間里一直要求**改變指導方針。"Nakauchi說(shuō)。

    6月18日，日本最高科學(xué)顧問(wèn)團--科學(xué)和技術(shù)政策理事會(huì )的生物倫理委員會(huì )朝這個(gè)方向邁出了一步，他們建議詳細檢查相關(guān)法規。

    倫理委員會(huì )成員承認，修正已經(jīng)期待已久。小組成員、東京大學(xué)倫理學(xué)家Kaori Muto說(shuō)："指導方針完成于10年之前，當時(shí)沒(méi)有出現Nakauchi想作的此類(lèi)研究。"于是，該倫理委員會(huì )向**部門(mén)提出放寬對人-動(dòng)物嵌合體研究限制的建議。她還表示，他們不只對Nakauchi進(jìn)行回應，也關(guān)心現有限制政策阻礙了多個(gè)有希望的干細胞研究。

    轉戰美國

    Nakauchi已經(jīng)十分焦慮。其研究小組的論文提供了開(kāi)發(fā)該方法的路線(xiàn)圖，并且他知道至少有一個(gè)中國小組在計劃跟進(jìn)。為了保持在這項研究中的領(lǐng)先地位，Nakauchi打算使用他從加州再生醫學(xué)研究院得來(lái)的為期6年的620萬(wàn)美元資助，在斯坦福大學(xué)建立實(shí)驗室，開(kāi)展研究。（此項資助必須在美國加州使用。）

    有爭議的研究在美國不一定能夠獲得批準。King注意到，美國雖然沒(méi)有制造人-動(dòng)物嵌合體的禁令，并且國家科學(xué)院針對人類(lèi)胚胎干細胞研究的指導方針也沒(méi)有對此表示禁止，但是他們也特別關(guān)注那些涉及引入人類(lèi)細胞到嵌合體生殖細胞系或大腦細胞的研究，以免"人類(lèi)特性可能會(huì )在動(dòng)物中展現出來(lái)".

    指導方針也建議，應阻止嵌合體的繁殖，以確保人類(lèi)細胞不會(huì )進(jìn)入動(dòng)物種系。將人類(lèi)細胞遷移到嵌合體胚胎的大腦里可能更有問(wèn)題。

    Nakauchi也意識到，他正在走進(jìn)一個(gè)存在倫理爭議的領(lǐng)地。盡管他說(shuō)一旦自己向人們解釋清楚他們在試圖做什么，大家會(huì )接受這個(gè)觀(guān)點(diǎn)，不過(guò)他也承認："人們認為我們正在制作一個(gè)人-豬怪物。"目前Nakauchi還沒(méi)有向斯坦福大學(xué)提交其研究計劃，但他確信，"他們會(huì )接受我的研究計劃".