淺談干細胞移植治療1型糖尿病
2018-12-04 21:00
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來(lái)源:愛(ài)愛(ài)醫
作者:夏寶軍
責任編輯:點(diǎn)滴管
[導讀] 1型糖尿病好發(fā)于兒童和青少年,發(fā)病年齡通常小于30歲,起病通常較急,多飲,多尿,多食,體重下降等癥狀比較明顯。血糖起伏波動(dòng)大
一、1型糖尿病的特點(diǎn)
1型糖尿病好發(fā)于兒童和青少年,發(fā)病年齡通常小于30歲,起病通常較急,多飲,多尿,多食,體重下降等癥狀比較明顯。血糖起伏波動(dòng)大,不易控制,易發(fā)生酮癥酸中毒。胰島功能差,血漿c肽胰島素水平低,甚至無(wú)法測出,需要終身注射胰島素。相關(guān)抗體,如血谷氨酸脫羧酶抗體(GAD),胰島細胞胞漿抗體(ICA),胰島素自身抗體(IAA)陽(yáng)性率高。其中血谷氨酸脫羧酶抗體(GAD)陽(yáng)性率最高。
二、1型糖尿病患者的治療
1型糖尿病患者,經(jīng)過(guò)確診需要長(cháng)期終身依賴(lài)外源性胰島素替代治療,由于患者殘余胰島B細胞數量和功能有差異,胰島素治療要注意個(gè)體化。
1型糖尿病的根治性治療方向在于免疫紊亂的糾正,和受損胰島B細胞的完全修復。前者借助于免疫干預治療,后者借助于細胞替代治療。
自體造血干細胞移植(AHSCT)在使用了大劑量免疫抑制藥和自己預先采集的造血干細胞回輸后,通過(guò)造血和免疫系統的重建和干細胞對胰島B細胞促進(jìn)再生作用,達到長(cháng)期緩解糖尿病的臨床治療目的。
三、干細胞移植治療1型糖尿病的步驟
干細胞移植治療其目前適用的人群僅限于1型初發(fā)糖尿病患者,伴有殘存人胰島功能,其治療主要分為三大步驟。
1、干細胞動(dòng)員:
利用環(huán)磷酰胺和粒細胞集落**因子促進(jìn)外周造血干細胞產(chǎn)生。細胞分離儀采集后冷凍保存待用。
2、實(shí)施非清髓性預先處理方案:
通過(guò)環(huán)磷酰胺和抗胸腺球蛋白獲取免疫制劑。
3、給藥結束后進(jìn)行干細胞回輸:
造血干細胞移植治療糖尿病的原理,是先用大劑量的免疫抑制藥,最大限度的清除患者體內異常t細胞克隆,由此來(lái)阻斷胰島B細胞被繼續破壞,保護殘存的胰島b細胞。
首先將預先采集的造血干細胞移植到患者體內,利用造血干細胞的多向分化潛能,重建造血和免疫系統。由于造血干細胞可能發(fā)育非抗自身抗原的淋巴細胞,會(huì )誘導對自身抗原的免疫耐受,將不再對自身抗原進(jìn)行應答。與此同時(shí),造血干細胞移植后,多種免疫細胞免疫調節因子,抗體,補體等發(fā)生變化,cd4,cd25,foxp3調節型t細胞功能增強,這些對重新建立新的免疫平衡均有重要的作用。
其次造血干細胞具有多向分化潛能可通過(guò)體內分化為由胰島細胞或分化為內皮細胞,促進(jìn)內源性胰島細胞再生,改善胰島細胞功能。