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PNAS:專(zhuān)家揭示麻疹病毒感染新機制

2012-12-04 10:50 閱讀:3553 來(lái)源:生物通 作者:網(wǎng)* 責任編輯:網(wǎng)絡(luò )
[導讀] 細胞受體是病毒入侵易感細胞和啟動(dòng)感染的關(guān)鍵。到目前為止已經(jīng)鑒別出了3種麻疹病毒細胞受體——膜輔蛋白CD46、信號淋巴細胞激活因子SLAM和粘附分子Nectin-4。

  麻疹是常見(jiàn)于兒童的急性呼吸道傳染病。盡管相關(guān)疫苗早已問(wèn)世,全球目前每年仍有約12萬(wàn)人死于麻疹。麻疹的傳染性很強,未接種疫苗者如與麻疹患者接觸,其患病幾率可超過(guò)90%,因此仍是當前全世界的一個(gè)重大公共衛生問(wèn)題。

  細胞受體是病毒入侵易感細胞和啟動(dòng)感染的關(guān)鍵。到目前為止已經(jīng)鑒別出了3種麻疹病毒細胞受體——膜輔蛋白CD46、信號淋巴細胞激活因子SLAM和粘附分子Nectin-4。前兩種受體與麻疹病毒血凝素(MV-H)形成復合體的結構已經(jīng)獲得報道。Nectin-4近期是上皮細胞中鑒別的一種受體,可接觸麻疹病毒并幫助其穿過(guò)上皮細胞,在麻疹病毒進(jìn)出人體呼吸道時(shí)起關(guān)鍵作用。但目前研究人員對于它與MV-H的結合模式仍不清楚。

  在這項研究中,研究人員解析了人類(lèi)nectin-4細胞膜遠端結構域與MV-H形成的復合體的結構。分析結果表明nectin-4通過(guò)N末端IgV結構域獨特地結合了MV-H β4-β5槽;這一接觸界面由疏水性相互作用支配。研究人員發(fā)現MV-H的nectin-4結合位點(diǎn)與其他兩種受體的結合位點(diǎn)存在廣泛重疊。

  新研究表明位于MV-H β4-β5槽中心的疏水口袋與結合所有三種鑒別的麻疹病毒受體有關(guān),代表了抗病毒藥物一個(gè)有潛力的靶點(diǎn)。

  高福研究組近年來(lái)發(fā)表了多項重要的成果。不久前,其課題組分析了源自危地馬拉小黃肩蝙蝠甲型流感病毒的H17N10,獲得了分辨率為2.20的晶體結構。為解開(kāi)關(guān)于蝙蝠流感病毒H17N10所具有的獨特基因組的謎題提供了結構生物學(xué)依據,這一研究不僅為解析唾液酸酶超家族的結構和功能提供了依據,而且也有助于揭示蝙蝠流感病毒感染的分子機制。


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