人體免疫系統工作機制復雜而精確、奧秘無(wú)窮。中國科學(xué)院科學(xué)家的一項最新研究,首次發(fā)現并證明人體免疫系統內的鈣離子能“幫助”T淋巴細胞清除病原體的新奧秘,國際學(xué)術(shù)期刊《自然》3日在線(xiàn)發(fā)表了相關(guān)研究論文。
據這項研究負責人、中國科學(xué)院生物化學(xué)與細胞生物學(xué)研究所研究員許琛琦介紹,T淋巴細胞(簡(jiǎn)稱(chēng)T細胞)是人體免疫系統一種關(guān)鍵的功能細胞,與腫瘤、艾滋病、免疫缺陷癥、自身免疫病等多種疾病直接相關(guān),艾滋病毒正是通過(guò)感染T細胞從而破壞人的免疫系統使人致病。
T細胞發(fā)揮功能的基礎是識別外來(lái)的抗原,這項功能由T細胞抗原受體(TCR)來(lái)行使。每一個(gè)T細胞表面都有幾千個(gè)TCR,像哨兵一樣擔任警戒任務(wù),隨時(shí)對抗入侵的病原體。TCR周?chē)侵|(zhì)分子,它們通過(guò)靜電力將TCR的活化位點(diǎn)屏蔽起來(lái),保證它們在沒(méi)有抗原的時(shí)候不會(huì )活化,接受抗原刺激后則快速活化,由此調控著(zhù)“哨兵”的戰斗力。
鈣離子是人體內必需的金屬離子,除了組成骨骼和牙齒外,還在細胞內擔任了非常重要的“信號使者”角色。許琛琦通過(guò)生物化學(xué)、生物物理、免疫學(xué)等多種技術(shù)手段研究發(fā)現,T細胞被抗原活化后,細胞外的鈣離子會(huì )通過(guò)鈣離子通道流入細胞內,細胞內鈣離子濃度就會(huì )在數秒之內提高10倍,并維持幾個(gè)小時(shí)。
進(jìn)一步研究發(fā)現,這些鈣離子能夠直接結合TCR周?chē)闹|(zhì)分子,中和它們的負電荷,從而解除脂質(zhì)分子對TCR活化位點(diǎn)的屏蔽,幫助TCR活化,將比較弱的抗原刺激信號放大,使得T細胞獲得完全的效應功能。這種機制大大提高了T細胞對抗原的敏感性。
美國科學(xué)院院士、斯坦福大學(xué)醫學(xué)院免疫、移植與感染研究所所長(cháng)馬克·戴維斯認為,許琛琦的這項研究工作“非常漂亮并令人激動(dòng)”,揭示了鈣離子對TCR活化及其T細胞生理功能的重要作用,解決了T細胞活化的一個(gè)關(guān)鍵性問(wèn)題。
中科院上海巴斯德所所長(cháng)孫兵認為,鈣信號通路是多種疾病潛在的藥物靶點(diǎn),這項研究成果對治療多種與T細胞相關(guān)的疾病具有很好的指導意義。
許琛琦的這項研究與中科院強磁場(chǎng)科學(xué)中心王俊峰研究組共同完成,清華大學(xué)劉**研究組也參與了合作研究。
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