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    隨著(zhù)人口老齡化，慢性病已成為主要的疾病負擔。慢性病患者常需要同時(shí)服用幾種不同的藥物以控制病情，若再使用抗感染藥物，則更易出現各種不良反應。因此，應關(guān)注抗菌藥物在慢性病患者中應用時(shí)出現的不良反應。

    藥物相互作用可分為三類(lèi)，即藥物與藥物相互作用（下表）、藥物與食物-飲料相互作用、藥物與疾病狀態(tài)相互作用。在慢性病患者中，這三種相互作用常相互聯(lián)系，難以獨立和區分。
 

    1.神經(jīng)疾病
    中樞神經(jīng)系統損傷可能導致結構改變或神經(jīng)細胞興奮性異常。在既往有中樞神經(jīng)系統疾病的人群中，亞胺培南/西司他丁更易誘發(fā)癲癇。重癥肌無(wú)力患者本身已存在神經(jīng)肌肉接頭傳遞障礙，而氨基糖苷類(lèi)具有神經(jīng)肌肉阻滯作用，可削弱抗膽堿酯酶藥物的作用，使患者病情惡化。
    硫利達嗪、氟奮乃靜、利培酮、氯氮平、奧氮平、多賽平等或可延長(cháng)Q-T間期，應避免與同樣具有延長(cháng)Q-T間期作用的氟喹諾酮類(lèi)合用。
    此外，在神經(jīng)精神系統藥物中，還存在大量酶誘導劑（苯妥英、苯巴比妥等）、酶抑制劑（三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥物、吩噻嗪類(lèi)藥物等）以及須經(jīng)肝臟各種代謝酶代謝的藥物，在與抗菌藥物合用時(shí)應注意是否存在相互作用。、

    2.呼吸疾病
    茶堿類(lèi)藥物常用于緩解慢性支氣管炎、哮喘、肺氣腫的喘息癥狀和支氣管痙攣，而這些疾病本身常伴有微生物感染，需要聯(lián)合應用抗菌藥物進(jìn)行抗感染治療。
    茶堿主要經(jīng)肝臟代謝酶CYP1A2、CYP3A4代謝。大環(huán)內酯類(lèi)使茶堿代謝受抑制，清除率增加，出現如心律失常、胃腸不適、中樞神經(jīng)興奮等茶堿毒性反應癥狀；某些喹諾酮類(lèi)亦可抑制CYP1A2活性，造成茶堿類(lèi)藥物濃度升高。

    3.心血管疾病
    口服青霉素、四環(huán)素、紅霉素、羅紅霉素、克拉霉素、氯霉素可減少地高辛在腸道內的代謝，使地高辛在腸道吸收增加。由于地高辛的治療窗窄，這種相互作用可能引起地高辛中毒。
    氟喹諾酮類(lèi)的格帕沙星、司帕沙星、莫西沙星、吉米沙星可能引起Q-T間期延長(cháng)，這對已有Q-T間期延長(cháng)或正在應用延長(cháng)Q-T間期抗心律失常藥物（如胺碘酮等）的患者而言，發(fā)生致死性室性心律失常的風(fēng)險更高。
    阿莫西林及氨芐西林可減少β受體阻滯劑的吸收。另外，β-內酰胺類(lèi)抗菌藥物可導致血小板減少，從而可能增加應用阿司匹林、氯吡格雷等藥物時(shí)的出血傾向。

    4.消化疾病
    抗酸劑能改變胃內的酸性環(huán)境，可干擾受胃酸影響抗菌藥物的吸收。
    此外，抗酸劑中多含鎂、鋁離子，可與某些抗菌藥物（如米諾環(huán)素、氟喹諾酮類(lèi)）發(fā)生螯合而干擾后者吸收。

    5.糖尿病
    甲氧芐啶/磺胺甲唑、四環(huán)素可抑制糖尿病治療藥物磺酰脲類(lèi)自腎臟排泄，使低血糖發(fā)生率升高。氟喹諾酮類(lèi)抗菌藥物（如加替沙星）可導致血糖異常（升高或降低），糖尿病患者應避免使用。

    6.腎臟疾病
    慢性腎功能不全患者靜脈大劑量使用青霉素類(lèi)藥物或部分頭孢類(lèi)抗菌藥物可能導致中樞神經(jīng)系統毒性產(chǎn)生，表現為肌陣攣、癲癇甚至昏迷。例如，在腎功能受損患者中，亞胺培南/西司他丁更易引起癲癇；氨基糖苷類(lèi)藥物的神經(jīng)肌肉阻滯作用更易發(fā)生。
    此外，大部分抗菌藥物都經(jīng)過(guò)腎臟排泄，因此腎毒性是許多抗菌藥物都具有的不良反應，使功能已不全的腎臟進(jìn)一步受損。例如，甲氧西林和氨芐西林有誘發(fā)間 質(zhì)性腎炎的傾向；氨基糖苷類(lèi)抗菌藥物腎毒性較β-內酰胺類(lèi)更強，因此不宜與其他具有腎毒性的藥物（如兩性霉素B）合用。
    腎病患者常使用利尿劑。除自身可影響腎功能外，強效利尿劑還可減少血容量、造成電解質(zhì)紊亂，加重抗菌藥物的腎損害。因此，在使用呋塞米、依他尼酸時(shí)， 應注意監測腎功能。但有少部分抗菌藥物（如多西環(huán)素、阿奇霉素、司帕沙星等）用于腎功能不全的患者時(shí)，一般無(wú)須調整劑量。

    7.器官移植
    免疫抑制劑與抗菌藥物間的相互作用不僅可導致不良反應發(fā)生，還可導致免疫抑制不足或過(guò)度。
    例如，紅霉素、克拉霉素、氨基糖苷類(lèi)或萬(wàn)古霉素可增加環(huán)孢素和他克莫司腎毒性；大環(huán)內酯類(lèi)抗菌藥物及部分抗真菌藥物可抑制肝臟藥物代謝酶，從而升高環(huán)孢素和他克莫司濃度。
    因此，服用免疫抑制劑的患者應盡量使用β-內酰胺類(lèi)或氟喹諾酮類(lèi)藥物。

    8.其他
    1）抗凝藥物
    華法林主要在肝臟經(jīng)肝微粒體酶代謝，與多種干擾肝藥酶活性的藥物有相互作用。例如，大環(huán)內酯類(lèi)抗菌藥多是肝藥酶抑制劑，可抑制華法林代謝，導致凝血酶原時(shí)間國際標準化比值（INR）升高；部分氟喹諾酮類(lèi)對代謝酶CYP1A2有 抑制作用，降低華法林清除率，導致出血傾向；甲硝唑、甲氧芐啶/磺胺甲唑也能夠增強華法林的抗凝作用。口服氨基糖苷類(lèi)抗菌藥物可使產(chǎn)維生素K和凝血因子的 腸道菌叢減少，而與華法林產(chǎn)生協(xié)同作用。因此，當接受華法林抗凝治療的患者聯(lián)合應用上述抗菌藥物時(shí)，應注意監測INR值。
    2）腫瘤化療藥
    此類(lèi)藥物常引起多個(gè)器官系統（包括肝、腎、血液、骨髓、呼吸、神經(jīng)系統等）的毒性反應，與抗菌藥物合用時(shí)可導致毒性反應增強。例如，甲氧芐啶/磺胺甲唑能增強甲氨蝶呤對骨髓、造血系統的毒性作用。甲氨蝶呤與替卡西林或哌拉西林合用，可導致血小板介導的出血。順鉑有腎毒性，與氨基糖苷類(lèi)合用可使其耳、腎毒性均增強。
    3）痛風(fēng)常用治療藥物
    別嘌醇與氨芐西林或阿莫西林合用可導致藥物性皮疹發(fā)生率增加。
    4）第二代抗組胺藥物
    因不易透過(guò)血腦屏障而成為臨床常用的抗過(guò)敏藥，但其對心律有不良影響，與酶抑制類(lèi)抗菌藥物合用可促進(jìn)不良反應的發(fā)生。其中，特非那定因可顯著(zhù)延長(cháng)Q-T間期而已很少被用于臨床。

    ■小結

    抗菌藥物的合理應用已成為國內外關(guān)注的熱點(diǎn)。慢性病患者普遍服用多種藥物，接受多種專(zhuān)業(yè)醫生的診治，受藥物相互作用產(chǎn)生不良反應的風(fēng)險較大。當給予慢 性病患者抗菌藥物治療時(shí)，應考慮其所常用藥物與抗菌藥物間的相互作用，其疾病的病理狀態(tài)對藥物吸收、代謝、分布、排泄的影響，以及抗菌藥物與其他藥物相互 作用對疾病的影響。