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上海交大醫學(xué)院附屬仁濟醫院干細胞研究中心高建新教授領(lǐng)銜的研究團隊發(fā)現,生殖干細胞基因PIWIL2在腫瘤的早期發(fā)生中扮演重要角色,這可能為腫瘤早期防止提供新的手段與途徑。這一研究成果最近發(fā)表在《PLoSONE》雜志上,參與合作的研究人員來(lái)自美國俄亥俄州立大學(xué)綜合癌癥中心、鄭州大學(xué)第一附屬醫院、美國加州大學(xué)戴維斯分校放射腫瘤科等。
眾所周知,腫瘤發(fā)生是始于細胞內DNA受損后發(fā)生基因突變。DNA受損每天都在人體內發(fā)生,不過(guò)受損后,人體自身機制會(huì )對它進(jìn)行修復,這是早期預防腫瘤發(fā)生的一道天然屏障。
進(jìn)一步分析DNA修復過(guò)程,科研人員已經(jīng)發(fā)現,它與染色質(zhì)解鏈,修復蛋白激活并積聚到損傷部位有關(guān)。目前,國際上關(guān)于DNA自身修復的研究大多聚焦在染色質(zhì)松弛、解鏈后的修復過(guò)程,而對DNA修復早期的關(guān)鍵步驟,比如染色質(zhì)是如何松弛的、解鏈機制是怎么樣的,了解甚少。
2010年,高建新教授領(lǐng)導的研究團隊發(fā)現PIWIL2基因的異位、異化激活而產(chǎn)生Piwil2-like(PL2L)蛋白,與腫瘤干細胞發(fā)展有關(guān)。日前,他們又發(fā)現PIWIL2基因在由電離輻射、紫外線(xiàn)照射,以及化學(xué)藥劑等誘導的DNA損傷的修復中,扮演著(zhù)重要角色。
正常情況下,PIWIL2僅表達在睪丸的生殖干細胞和精原細胞中。高建新教授介紹,當DNA未受損時(shí),細胞內的PIWIL2基因基本是“沉默”的。而當受到急性輻射或化學(xué)藥物作用等導致DNA受損時(shí),沉默的PIWIL2基因會(huì )被短暫激活,參與調節染色質(zhì)松弛、解鏈,促進(jìn)DNA修復。修復后,PIWIL2基因又恢復到原有水平。不過(guò),對缺陷細胞而言,受損DNA會(huì )因為缺少PIWIL2基因,無(wú)法完成對DNA的修復,最終可能導致腫瘤形成。
研究者認為,闡明PIWIL2基因在DNA修復過(guò)程中所扮演的角色,將為深入研究PIWIL2基因的生物學(xué)功能,以及癌癥防止的潛在手段方面提供新視角。此外,PIWIL2基因還有可能作為一個(gè)新的生物標記,來(lái)檢測、評估人體受到急性輻射所造成的傷害。
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