幻女**毛片,99热精品免费,日韩欧美亚洲精品,国产床上视频,国产成人精品一区二三区,99ri精品,国产区视频

    原發(fā)性厚皮性骨膜病是罕見(jiàn)的遺傳病，通常以常染色體隱性遺傳，青春期發(fā)病，以皮膚增厚、面容丑陋、杵狀指、骨膜顯著(zhù)硬化為特征，2008年英國學(xué)者證實(shí)了前列腺素E2（PGE2）水平增高是發(fā)病原因，并發(fā)現了降解PGE2的酶HPGD基因突變導致本病，從此醫學(xué)界認定該基因突變是唯一病因。

    然而，上海市第六人民醫院骨質(zhì)疏松和骨病專(zhuān)科章振林教授認為該基因突變不能完全解釋一些臨床表現嚴重的病例，并應用最近推出的全外顯子測序技術(shù)，在一個(gè)近親結婚的后代中發(fā)現導致本病另一元兇——SLCO2A1，該基因編碼蛋白是調節細胞內外PGE2轉運的關(guān)鍵，其突變導致蛋白轉運PGE2功能下降。這一研究成果最近在國際人類(lèi)遺傳學(xué)研究領(lǐng)域的頂級學(xué)術(shù)期刊《美國人類(lèi)遺傳學(xué)雜志》在線(xiàn)發(fā)表，該雜志影響因子為11.68分。

    據悉，早在古希臘時(shí)，希波克拉底就描述了“杵狀指”，也就是手指或者足趾末端膨大呈“杵狀”，臨床上多見(jiàn)于肺癌或慢阻肺等疾病，系繼發(fā)性厚皮性骨膜病，而原發(fā)性厚皮性骨膜病是遺傳性疾病，2008年英國學(xué)者證實(shí)是HPGD基因突變導致PGE2降解障礙，PGE2水平增高而發(fā)病。

    該項研究由上海交通大學(xué)附屬第六人民醫院骨質(zhì)疏松和骨病專(zhuān)科章振林教授領(lǐng)導團隊，聯(lián)合北京協(xié)和醫院內分泌科夏維波教授共同完成。論文通信作者章振林教授介紹說(shuō)，其負責的遺傳研究室在三個(gè)家系年輕患者中并沒(méi)有發(fā)現HPGD基因突變，而且癥狀相對較重，大膽推測可能另有致病基因突變可能。經(jīng)過(guò)近兩年努力，首先利用先進(jìn)的外顯子測序技術(shù)，對1例近親結婚的兒子進(jìn)行篩查，從海量的基因變異數據庫中，敏銳捕捉到轉運PGE2的SLCO2A1基因突變，并在另外2個(gè)非近親婚配家系患者中得到驗證，發(fā)現是復合雜合子突變，相關(guān)功能研究也證實(shí)這些突變導致SLCO2A1蛋白功能失活，細胞內外PGE2轉運異常，循環(huán)中PGE2水平顯著(zhù)增高。盡管這一成果主要是源于罕見(jiàn)的原發(fā)性厚皮性骨膜病，但是，對于開(kāi)展本病的分子診斷和產(chǎn)前診斷、及早干預具有重要作用。

    論文在線(xiàn)發(fā)表次日，美國艾伯特愛(ài)因斯坦醫學(xué)院維克多·舒特爾（Victor Schuster）教授（1995年首先在SCINECE報告SLCO2A1基因及其功能）在發(fā)給章振林教授的祝賀郵件中寫(xiě)道：閱讀你的文章我非常高興，我等了16年才看到SLCO2A1基因突變聯(lián)系了人類(lèi)的疾病。此外，本研究成果不僅為闡明繼發(fā)性厚皮性骨膜病的發(fā)病機制奠定關(guān)鍵基礎，而且促使臨床可以對這類(lèi)患者使用環(huán)氧合酶2抑制劑（降低PGE2的合成）治療厚皮性骨膜病，癥狀得到顯著(zhù)控制。