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    在2014年APASL乙型肝炎專(zhuān)題會(huì )議上，上海交通大學(xué)附屬瑞金醫院張欣欣教授報告了“核苷（酸）類(lèi)似物（NA）耐藥機制的新見(jiàn)解”.內容概要如下：

    應用NA治療慢性乙型肝炎的歷史已經(jīng)超過(guò)十年。逆轉錄酶變異參與了NA的耐藥，并且逆轉錄酶不同變異導致的耐藥程度存在差異。各種NA的累計耐藥率不同。根據HBV耐藥株所占比例，相應表現為病毒學(xué)應答、部分應答和病毒學(xué)突破等。HBV聚合酶發(fā)生變異后，在藥物等因素的選擇壓力下，選擇出逃避的突變株，最終導致治療失敗。病毒P基因的耐藥變異還會(huì )影響重疊的S基因。

    中國HBV耐藥監測網(wǎng)（2009——2010）研究納入全國267家醫院大約1萬(wàn)例患者，在耐藥的臨床患者中，有70%以上存在耐藥相關(guān)的變異，有26.8%無(wú)奈藥相關(guān)的變異。不同臨床轉歸患者HBV準種全基因組的復雜性存在顯著(zhù)差異，慢性HBV感染不同分期的逆轉錄酶區準種特征也存在差異：肝硬化患者的HBV準種復雜性和多樣性最高，顯著(zhù)高于慢性無(wú)癥狀HBsAg攜帶者和慢性乙型肝炎患者。

    應用拉米夫定或恩替卡韋等NA治療期間，病毒準種的進(jìn)化模式可以預測抗病毒的療效。應答者和部分應答者相比，治療早期HBV準種的復雜性和多樣性變化存在顯著(zhù)性差異。

    應用克隆堿基測序（**）抑或新一代測序（NGS）等不同的方法對研究結果具有重要影響。和**相比，NGS對 HBV變異的檢出率和預期的變異率更為相似，并且NGS方法涉及更多的病毒株，由NGS獲取的病毒株數量更多，檢出的復雜性更高。應用**和NGS對拉米夫定治療應答者和無(wú)應答者的基線(xiàn)HBV逆轉錄酶準種特征進(jìn)行分析比較，NGS對病毒學(xué)轉歸的預測價(jià)值顯著(zhù)優(yōu)于**.