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    為什么一個(gè)人會(huì )患上癌癥？因為他體內有一小撮細胞在不受控制地瘋狂生長(cháng)。為什么這些細胞失控了？因為它們發(fā)生了突變，多個(gè)突變積累最終導致正常細胞變成癌細胞。但這些突變是哪里來(lái)的呢？

    “所有的癌癥都是壞運氣、環(huán)境和遺傳綜合作用的結果，而我們建立了一個(gè)模型，來(lái)判斷這三種因素各自到底對癌癥有多大貢獻。”霍普金斯大學(xué)醫學(xué)院教授伯特·沃格斯坦（Bert Vogelstein）說(shuō)。他所說(shuō)的，就是突變的三種來(lái)源。有些突變是環(huán)境所致，比如吸煙或者接觸了別的致癌物。有些突變是你從父母遺傳來(lái)的，或者遺傳了別的容易引發(fā)新突變的因素。但還有些突變單純就是“運氣不好”——細胞分裂、DNA **的時(shí)候總會(huì )無(wú)可避免地偶爾犯點(diǎn)兒錯誤，**得多，錯得就多。

    其實(shí)微觀(guān)層面上，所有的新突變都是隨機的；一個(gè)突變何時(shí)發(fā)生，發(fā)生了有什么效果，無(wú)法事先預測。但是，環(huán)境導致的突變可以通過(guò)躲開(kāi)致癌物而減少，遺傳的突變可以發(fā)現并進(jìn)行針對性治療，只有自身細胞分裂引發(fā)的那些突變，我們無(wú)計可施。在這個(gè)意義上，我們說(shuō)這些不能預防也不能影響的突變，是“壞運氣”.

    那么，這些“壞運氣”到底起了多大作用呢？

    論癌癥風(fēng)險因素，干細胞分裂次數占三分**

    在新年第一期《科學(xué)》（Science）上，伯特·沃格斯坦和他的同事克里斯蒂安·托馬賽蒂（Cristian Tomasetti）提出了一個(gè)數學(xué)模型來(lái)判斷壞運氣的作用。他們的出發(fā)點(diǎn)是：絕大多數突變發(fā)生在細胞分裂期，而不同的器官和組織里，細胞分裂的頻繁程度是不一樣的。因此他們計算了每種組織內部的細胞分裂次數：分裂最多的，應該也是癌癥風(fēng)險最大的。而且他們的分析聚焦在長(cháng)壽的干細胞上，因為這些細胞如果出了問(wèn)題，會(huì )比那些很快就死掉的細胞更容易引發(fā)癌癥。

    結果不出所料：“我們的研究顯示，整體而言，某一種組織類(lèi)型里干細胞分裂的次數，和它發(fā)生癌癥的概率有高度相關(guān)。”沃格斯坦說(shuō)。譬如，人類(lèi)結腸癌要比十二指腸癌常見(jiàn)得多，而論干細胞分裂次數，前者是后者的 100 倍。

    “誠然，你可能會(huì )說(shuō)結腸比小腸暴露在更多的環(huán)境因子下，這的確也會(huì )增加突變的量。”托馬賽蒂說(shuō)。但是他指出，小鼠的結腸干細胞分裂次數低于十二指腸，而結腸癌發(fā)病率也低于十二指腸癌。

    最終的統計結果是，癌癥風(fēng)險和干細胞分裂次數的相關(guān)系數 r 是 0.804.換言之，癌癥的風(fēng)險，大約有 r^2——也就是 65%——可以歸功于這些不可控的“壞運氣”.按照論文的原話(huà)，“組織間癌癥風(fēng)險差異，只有三分之一可以歸因于環(huán)境因素或遺傳傾向。”

    有些類(lèi)型的癌癥更值得預防，另一些則更需要早期監控

    研究還發(fā)現，不同類(lèi)型的癌癥里，自身不可控因素的比重不同。這很合情合理，譬如肺癌和皮膚基底細胞癌的環(huán)境因素當然很重要：前者有吸煙，后者有紫外線(xiàn)。在他們選擇研究的 31 種癌癥里，有 9 種是環(huán)境和遺傳更重要，另外 22 種則是“壞運氣”更重要。

    “改變生活方式對于預防某些類(lèi)型的癌癥作用巨大，但對很多別的癌癥，效果就不那么好了。”托馬賽蒂說(shuō)。“對于這些癌癥，我們應當把更多的資源投入到早期檢測上，讓我們能在它們還可以治愈的時(shí)候就發(fā)現它們。”

    美國國家癌癥研究所的副主任道格拉斯·洛維（Douglas Lowy）指出，這項研究并不是說(shuō)我們可以放任自流。依然有很多癌癥是可以預防的，不能放棄這方面的努力。

    雖然癌癥的隨機性聽(tīng)起來(lái)很?chē)樔耍珮I(yè)內人士也看到了光明的一面。荷蘭修布萊克研究所癌癥生物學(xué)家漢斯·克萊弗斯（Hans Clevers）說(shuō)，這一新的模型指出患了癌癥的人也許只是運氣不好，這能幫癌癥患者減少內疚和自責。