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FMT治療難辨梭狀芽孢桿菌感染研究現狀

2015-01-04 15:35 閱讀:1605 來(lái)源:醫脈通 作者:老* 責任編輯:老者
[導讀] 難辨梭狀芽孢桿菌(CD)為革蘭陽(yáng)性厭氧芽孢桿菌,其孢子可通過(guò)糞-口途徑引起外源性感染,也可以在大量抗生素藥物使用后由腸道棲生的CD引起內源性感染,引起發(fā)熱、腹痛、腹瀉為主要癥狀的難辨梭狀芽孢桿菌相關(guān)性腹瀉(CDAD)或難辨梭狀芽孢桿菌感染(CDI),其

    難辨梭狀芽孢桿菌(CD)為革蘭陽(yáng)性厭氧芽孢桿菌,其孢子可通過(guò)糞-口途徑引起外源性感染,也可以在大量抗生素藥物使用后由腸道棲生的CD引起內源性感染,引起發(fā)熱、腹痛、腹瀉為主要癥狀的難辨梭狀芽孢桿菌相關(guān)性腹瀉(CDAD)或難辨梭狀芽孢桿菌感染(CDI),其臨床表現可從輕度的自限性腹瀉到嚴重的偽膜性腸炎,在老年人及有嚴重基礎疾病患者中可導致死亡。

    2000年以來(lái),CDI/CDAD在許多國家的發(fā)生率明顯上升,成為全球關(guān)注問(wèn)題。多數學(xué)者認為,抗生素的使用打破了腸道微生態(tài)系統平衡,導致腸道菌群失調,這是引起CDI/CDAD發(fā)生和發(fā)展的基礎。腸道菌群是人體重要的微生態(tài)系統,相當于人體的一個(gè)重要器官。腸道微生態(tài)的改變與CDI/CDAD的關(guān)聯(lián)日益受到重視,其臨床應用價(jià)值也備受關(guān)注,腸道微生態(tài)可以作為治療CDI/CDAD的新靶點(diǎn)。

    何為糞微生態(tài)移植


    糞微生態(tài)移植(FMT)是指將健康人糞便中的功能菌群移植到患者胃腸道內,重建具有正常功能的腸道菌群,實(shí)現腸道及腸道外疾病的診療。具有關(guān)文獻顯示,我國的FMT始于2700年前。有越來(lái)越多的動(dòng)物實(shí)驗及臨床試驗研究FMT對各種疾病的治療作用,但最大的突破當屬FMT治療CDI的研究。

    FMT相關(guān)研究進(jìn)展

    2012年,Hamilton等報道用標準化凍存糞便治療復發(fā)型CDI,一共治療了43例CDI患者,總成功率為95%,這標志著(zhù)FMT向人工制備轉化。另一項多中心長(cháng)期隨訪(fǎng)研究表明,FMT治療復發(fā)性CDI患者的治愈率高達98%.對于重型CDI,84%的患者在首次接受FMT后癥狀獲得緩解,且90d內無(wú)復發(fā),復發(fā)時(shí)92%的患者接受再次FMT治療后仍可獲得治愈。治療復發(fā)性難辨梭狀芽胞桿菌027亞型感染,1次FMT即可達到100%的治愈率。

    目前普遍認為,導致CDI難以控制的一個(gè)重要原因是抗生素的濫用導致腸道菌群紊亂。研究顯示,復發(fā)型CDI患者腸道內硬壁菌門(mén)和擬桿菌門(mén)的數量有所減少,而FMT可修復抗生素引發(fā)的腸道菌群紊亂,并可持續維持正常菌群結構。人體正常的腸道微生物群落主要由細菌、真核生物等構成,其中99%都不能通過(guò)傳統方法培養。FMT后,患者排泄物菌群多樣性增加(與健康供體相似),擬桿菌(Bacteroidetes)、梭菌(Clostridium)菌群Ⅳ和Ⅺ Va、變形桿菌(Proteobacteria)種類(lèi)均增多。

    FMT臨床應用現狀

    盡管FMT無(wú)論從其外表還是內在實(shí)質(zhì),人們均需要逐步接受,但多數患者愿意接受該治療方案,尤其在臨床醫師的指導下。對CDAD患者的調查顯示,97%的患者認為如果病情復發(fā),愿意接受FMT治療,53%患者愿意將FMT而不是抗生素作為治療該病復發(fā)的首選。目前報道的FMT不良反應主要為多數患者在移植后第一天會(huì )出現腹瀉,少部分患者有噯氣、發(fā)熱和腹痛等癥狀,通常這些癥狀在治療后2d內逐漸緩解。Brandt等在一項隨訪(fǎng)調查中發(fā)現,復發(fā)型CDI患者接受FMT治療后無(wú)明顯不良反應,大量臨床實(shí)踐均表明,FMT相對較安全,尚未發(fā)現嚴重的不良反應。最新研究顯示,利用口服凍存糞微生態(tài)膠囊制劑治療復發(fā)性CDI患者,能夠在有效緩解CDI患者腹瀉的同時(shí),沒(méi)有任何惡心、嘔吐等不良反應,治療過(guò)程簡(jiǎn)單、經(jīng)濟,患者易于接受。

    2013年,首項FMT治療復發(fā)性CDI的臨床對照研究證明,FMT的療效顯著(zhù)優(yōu)于萬(wàn)古霉素(緩解率94%與23%——31%)。同年,FMT被美國食品藥品監督管理局列入CDI的治療指南中,明確規定對反復3次發(fā)作的CDI患者,應考慮使用FMT治療。目前已明確,FMT是一種治療復發(fā)性CDI的安全、無(wú)明顯不良反應且療效很好的方案。

    小結:FMT雖然在我國歷史悠久,但最近才在世界興起,還有許多問(wèn)題沒(méi)有闡明。供體的選擇標準、移植物制備標準、移植途徑、潛在風(fēng)險、治療機制、移植時(shí)機長(cháng)期療效等,都還沒(méi)有循證醫學(xué)依據和明確答案。面對腸道微生態(tài)失調應用FMT,并不是新的技術(shù),可以說(shuō)是用一個(gè)古老的、未知的方法,來(lái)治療一個(gè)極其復雜的、目前尚缺乏了解的微生態(tài)失衡的臨床棘手問(wèn)題。


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