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    比卡魯胺——抗雄激素藥物，常常和藥物 / 手術(shù)去勢聯(lián)合應用于前列腺癌中。在一項最新的 II 期臨床研究中，研究者對接受聯(lián)合雄激素阻斷治療（CAB;黃體生成素釋放激素激動(dòng)劑與比卡魯胺 50mg/ 日聯(lián)合用藥）后出現 PSA 水平升高的前列腺癌患者，在增加比卡魯胺劑量后的療效進(jìn)行了評價(jià)。加拿大拉瓦爾大學(xué) Labrie 在 Nature Reviews Urology 上發(fā)表了對這一研究成果的看法。

    研究者發(fā)現在將抗雄藥物劑量從 50mg/ 日提高到 150mg/ 日后，有 22% 患者血清 PSA 水平下降了超過(guò) 50%,8.5% 的患者血清 PSA 水平下降了 10-50%,7% 的患者 PSA 水平保持平穩。在 PSA 水平下降超過(guò) 50% 的患者中，反應持續時(shí)間的中位數為 7.1 個(gè)月，沒(méi)有觀(guān)察到與藥物相關(guān)的嚴重副反應。研究者認為，在 CAB 治療中，應使用 150mg/ 日的比卡魯胺替代標準的 50mg/ 日劑量。

    既往研究表明，在去勢治療后，前列腺中仍有 20-50% 的雄激素殘留，這一水平相當于睪丸所產(chǎn)生的睪酮的量，這對于去勢后前列腺癌的進(jìn)展仍然重要，因此需采用聯(lián)合雄激素阻斷治療以使疾病的進(jìn)展最小化。如果在去勢后沒(méi)有使用抗雄藥物或抗雄藥物劑量不足，前列腺局部產(chǎn)生的雄激素仍會(huì )繼續**腫瘤生長(cháng)。

    那么，在 CAB 治療中究竟應該用多大劑量的比卡魯胺呢？已有文獻報道患者可以對高達 450mg/ 日的劑量有很好的耐受，可以認為越高劑量的比卡魯胺，越能夠對雄激素進(jìn)行更有效的阻斷，從而對腫瘤進(jìn)展產(chǎn)生更好的療效。

    但令人吃驚的是，目前在世界范圍內醫生普遍選擇了低劑量（每日 50mg）比卡魯胺與去勢進(jìn)行聯(lián)合治療，只有日本推薦使用 80mg 劑量與去勢進(jìn)行聯(lián)合治療，并取得了良好的療效。這種選擇可能是由于在不恰當的動(dòng)物模型中過(guò)高的估計了比卡魯胺比氟他胺有更強的藥物作用能力。

    因此，對于比卡魯胺使用劑量的選擇，應該基于比較比卡魯胺和去勢的療效所獲得的數據。實(shí)際上，過(guò)去已有報道，每日 50mg 比卡魯胺在生存率和疾病進(jìn)展時(shí)間上不如去勢治療。

    在另一項評估比卡魯胺安全性、有效性及藥代動(dòng)力學(xué)的研究中，151 名 D2 期前列腺癌患者只有 50% 對比卡魯胺（50mg/ 日）有反應，當將比卡魯胺劑量增加至 100mg/ 日和 150mg/ 日時(shí)，PSA 反應明顯增加了，然而，即使在 150mg/ 日的劑量下，比卡魯胺在 PSA 下降、疾病進(jìn)展時(shí)間及生存方面的療效仍低于去勢治療。

    現有數據顯示，在與去勢治療進(jìn)行聯(lián)合雄激素阻斷治療過(guò)程中，比卡魯胺劑量應高于 50mg/ 日，至少達到 150mg/ 日，才能獲得更好的效果。