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    導語(yǔ)：激素受體（HR）陽(yáng)性晚期乳腺癌患者的新興治療方法為腫瘤內科醫生提供了新的工具，對于之前有很少治療選擇的患者，可以延長(cháng)其生存。但是，就像所有的治療方法一樣，這些治療也有不良反應需要注意，從而確保患者的生活質(zhì)量達到最優(yōu)。這對于靶向作用于乳腺癌生長(cháng)的新通路和新機制的治療方案來(lái)說(shuō)尤其重要。因為這些藥物的不良反應和處理方法與細胞毒化療和內分泌治療差異很大。

    葡萄牙里斯本Champalimaud臨床中心乳腺外科主任、晚期乳腺癌國際共識會(huì )議主席Fatima Cardoso博士講解了治療晚期乳腺癌同時(shí)維持患者生活質(zhì)量的臨床挑戰，以及治療指南如何幫助臨床醫生制定方案，管理不良反應，從而優(yōu)化門(mén)診患者的治療結果，提高生活質(zhì)量。醫脈通對此進(jìn)行了報道。

    姊妹篇：專(zhuān)家訪(fǎng)談：如何優(yōu)化HR陽(yáng)性晚期乳腺癌患者生活質(zhì)量？

    調整劑量

    問(wèn)：你什么時(shí)候會(huì )考慮調整劑量，或者完全中斷治療？

    Dr Cardoso: 對于2級或2級以上的癥狀，你需要中斷治療。中斷治療直到患者恢復，然后患者重新啟用相同的劑量或者劑量減半，這要根據口腔炎的范圍和患者的狀態(tài)而定。指南推薦2級癥狀時(shí)，你不需要劑量減半。在臨床實(shí)踐中，我們都從一半的劑量起步。如果患者的耐受性很好，我們可以再增加劑量。

    如果這種不利反應發(fā)生較早，即使是1級，也會(huì )影響生活質(zhì)量和依從性。在這需要記住的最重要的一點(diǎn)，也是很常見(jiàn)的一點(diǎn)是，在臨床試驗中大約2/3的應用依維莫司的患者需要劑量調整，主要是因為不良反應（最常見(jiàn)的是口腔炎）在開(kāi)始治療后就很快出現。我推薦預防性應用漱口水，并且在開(kāi)始治療的早期關(guān)注患者。有一個(gè)進(jìn)行中的BOLERO-4試驗，檢測了應用類(lèi)固醇類(lèi)漱口水預防口腔炎的作用。患者的教育也是非常重要的。他們應該知道要避免食用辛辣或太酸的食物，注意口腔炎的早期癥狀，并早期尋求幫助。不要讓它進(jìn)展到更高的級別。

    問(wèn)：如果我們回過(guò)頭繼續面對開(kāi)始時(shí)就應用依西美坦+依維莫司聯(lián)合治療的患者，還有什么臨床醫生應該注意的其它的不良反應？

    Dr Cardoso: 還有另外2種不良反應是所有臨床醫生應該知曉的，盡管它們不是非常常見(jiàn)，并且應該教給患者小心這些警示信號。第一種不良反應是非傳染性肺炎。醫生和患者都應該重視任何新的呼吸道癥狀。有這些癥狀時(shí)應該立即進(jìn)行評估。有時(shí)候僅僅一個(gè)X線(xiàn)片就足夠了，其他情況下一個(gè)CT掃描也是必須的。如果有癥狀，就需要中斷治療或降低劑量。我們經(jīng)常需要暫停依維莫司，并使用類(lèi)固醇類(lèi)藥物。最重要的是要知道這一點(diǎn)并早期處理。我在臨床實(shí)踐當中曾經(jīng)見(jiàn)過(guò)這樣的病例——不重視患者的抱怨，直到肺炎達到了3級，這有時(shí)候是致命性的。

    另一種非常重要的、需要記住的不良反應是血糖升高（盡管不是非常常見(jiàn)）。這種不良反應不同于我們以前在處理腫瘤病人時(shí)遇到的情況，因此我們需要非常注意，因為它一開(kāi)始是沒(méi)有癥狀的。在我們對糖尿病患者應用依維莫司時(shí)，這一點(diǎn)尤為重要。因為依維莫司可以導致血糖升高，我們需要調整患者用于治療糖尿病的藥物劑量。但是我們在停用依維莫司的時(shí)候也不能忘記再次調整治療糖尿病的藥物劑量。如果我們在停用依維莫司時(shí)沒(méi)有調整患者治療糖尿病的藥物劑量，患者會(huì )出現低血糖昏迷的情況。

    應用依維莫司和芳香酶抑制劑時(shí)都很常見(jiàn)的一種不良反應是疲勞。這對患者來(lái)說(shuō)有些煩惱，他們會(huì )將疲勞與疾病加重聯(lián)系起來(lái)。當他們沒(méi)有力氣去進(jìn)行日常活動(dòng)時(shí)，他們會(huì )感到焦慮和/或沮喪。

    這是患者教育的另外一個(gè)領(lǐng)域。與患者的預期相反，體育鍛煉可以減輕疲勞。這是疲勞的一個(gè)惡性循環(huán)：你越感到疲勞，你越想躺著(zhù)床上或沙發(fā)上。你越這樣做，你越感到疲勞。但是患者可以通過(guò)進(jìn)行一些活動(dòng)來(lái)打破這一惡性循環(huán)。通常，我們建議患者散步或者做一些不是日常的活動(dòng)，例如步行30分鐘，出去會(huì )會(huì )朋友，甚至去看場(chǎng)電影都可以。這貌似是一個(gè)非常簡(jiǎn)單的推薦，但是它能幫助打破這一循環(huán)。

    不良反應管理要點(diǎn)

    問(wèn)：你能否總結一下，臨床醫生處理HR陽(yáng)性晚期乳腺癌患者的不良反應時(shí)的關(guān)鍵信息是什么？

    Dr Cardoso: 重要的是遵循每種藥物應用的指南和推薦。知道每種不良反應的起始癥狀并馬上處理是非常重要的。處理1級或2級的不良反應比處理更高級別的不良反應要容易的多。

    應當做好患者教育工作，使患者知道在臨床中應該期盼什么。確保患者知道可能出現的早期征兆和癥狀，知道要盡快尋求幫助。這樣我們才能早期處理不良反應。

    目標永遠是達到最大的治療效果和最小的毒性反應。醫生永遠不應該認為要不惜一切代價(jià)強迫患者服用藥物。我們可以中斷治療，或者減少劑量來(lái)使患者感到舒服一些，這樣對療效也不會(huì )有太大的影響。在晚期乳腺癌的治療中，我們是在治療一種絕癥，患者的生活質(zhì)量是非常重要的。醫生應該一直注意在治療的效果和不良反應之間取得平衡。