您所在的位置:首頁(yè) > 呼吸科醫學(xué)進(jìn)展 > 柳葉刀:慢阻肺患者補充維生素D會(huì )獲益么?
目前很多焦點(diǎn)關(guān)注于維生素D缺乏對阻塞性肺疾病發(fā)生和惡化的潛在影響。維生素D具有免疫調節和抗炎作用,減少氧化應激,并具有與肺部疾病相關(guān)的基因表觀(guān)遺傳調控作用。
包括大量多中心隨機研究在內的對維生素D和哮喘的大量研究主要關(guān)注于維生素D可改善吸入糖皮質(zhì)激素的療效,主要是通過(guò)加強糖皮質(zhì)激素的抗炎作用并逆轉糖皮質(zhì)激素抵抗。相反,對維生素D和慢性阻塞性肺疾病關(guān)系的研究主要關(guān)注于維生素D的抗菌和抗炎作用,**先天性免疫應答的能力并防止呼吸道感染,從而減慢阻肺加重頻率。
Adrian Martineau及其團隊發(fā)表了一項在英國倫敦進(jìn)行的,雙盲,多中心空白對照研究結果,即補充維生素D3(膽骨化醇)對成人慢阻肺患者病情加重的影響。240例慢阻肺患者(≥40歲)每2個(gè)月進(jìn)行電話(huà)或上門(mén)隨訪(fǎng),持續1年。干預組每2個(gè)月單次口服3mg(120 000IU)的維生素D3.Martineau及其團隊記錄納入者的25-羥基維生素D血清水平。他們發(fā)現,補充維生素D3不能影響中至重度加重的時(shí)間或距離首次感染的時(shí)間。但是,研究者注意到,對于基線(xiàn)血清25-羥基維生素D水平低于50 nmol/L(雖然未普遍接受,但仍是目前維生素D缺乏的一個(gè)標準閾值)的患者而言,補充維生素D3可降低中至重度急性發(fā)作降低。
此外,Martineau及其團隊發(fā)現,干預可降低病情加重的平均峰癥狀評分,說(shuō)明補充維生素D3可能會(huì )減輕加重癥狀。他們總結稱(chēng),具有慢阻肺且血清25-羥基維生素D水平低于50 nmol/L的患者應補充維生素D.
此研究是首個(gè)評估補充維生素D對COPD結果影響的多中心試驗。此研究發(fā)現,補充維生素D可延長(cháng)維生素D缺乏(25-羥基維生素D水平低于50 nmol/L)患者距離首次病情惡化的時(shí)間,這可能具有重要意義。但是,亞組分析結果不能作為維生素缺乏患者補充維生素D具有療效的確鑿證據。由于亞組規模較小(n=148),此結果應被視為是探索性的和假設產(chǎn)生的。此外,由于沒(méi)有亞組分析的隨機獲益性,因此排除了因果關(guān)系。研究者指出,另外一項小的,隨機對照研究結果顯示,補充維生素D3對慢阻肺合并維生素重度缺乏(ie,<25 nmol/L)患者病情加重時(shí)間的獲益。
Martineau及其團隊也注意到,此研究中,補充維生素D對慢阻肺結果無(wú)影響的一個(gè)潛在原因可能與間歇靜脈推注給藥方案相關(guān)。由于慢阻肺,肥胖和維生素D間的重要關(guān)系,應研究補充維生素D和肥胖間的關(guān)系。
與Martineau及其團隊報告的結果相似,補充維生素D可增強哮喘患者對糖皮質(zhì)激素的反應,與安慰劑相比,補充維生素D3不能降低首次治療失敗率。但是,對補充維生素D產(chǎn)生反應的亞組患者中,血清維生素D3濃度每增加10 ng/mL (25 nmol/L),與治療失敗率和病情惡化顯著(zhù)相關(guān),說(shuō)明維生素D和哮喘,慢阻肺間可能存在劑量依賴(lài)關(guān)系。
85%的維生素D代謝循環(huán)水平與維生素D結合蛋白綁定,15%與白蛋白綁定(生物利用度),低于1%的以自由形式或未綁定形式存在。編碼維生素D結合蛋白的GC的多態(tài)性可能參與了個(gè)體間維生素D結合蛋白水平的多樣性。由于維生素D結合蛋白濃度的多樣性,因此使用維生素D水平作為維生素D缺乏的生物標志物目前已被質(zhì)疑,而支持量化的生物利用度或游離維生素D濃度,后兩者不受維生素D結合蛋白濃度差異的影響。因此,未來(lái)將維生素D水平作為疾病標志物的研究時(shí),應包括測量維生素D結合蛋白和生物利用度以及游離的維生素D濃度。
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