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從艾滋病治愈失敗中獲得寶貴經(jīng)驗

2014-09-04 10:44 閱讀:2007 來(lái)源:醫學(xué)論壇網(wǎng) 責任編輯:李思杰
[導讀] 美國密西西比州的一名幼兒在經(jīng)過(guò)兩年的停藥緩解期后,體內再度出現艾滋病毒(HIV),這導致一些認為艾滋病能夠治愈的臨床醫生、HIV研究人員和公眾希望破滅。 約翰霍普金斯大學(xué)兩位著(zhù)名HIV專(zhuān)家在一篇新的評論文章中寫(xiě)道,盡管結果令人失望,但密西西比嬰兒以

    美國密西西比州的一名幼兒在經(jīng)過(guò)兩年的停藥緩解期后,體內再度出現艾滋病毒(HIV),這導致一些認為艾滋病能夠治愈的臨床醫生、HIV研究人員和公眾希望破滅。

    約翰霍普金斯大學(xué)兩位著(zhù)名HIV專(zhuān)家在一篇新的評論文章中寫(xiě)道,盡管結果令人失望,但密西西比嬰兒以及近期其他兩個(gè)成人HIV“反彈”病例也讓人們積累了一些關(guān)于HIV能夠在人體形成病毒藏匿之所以對抗治療的重要經(jīng)驗。

    在8月28日的《科學(xué)》(Science)雜志上,兩位HIV研究人員Robert Siliciano博士和Janet Siliciano博士指出,這樣的“失敗”實(shí)際上是重新認識什么看起來(lái)像“治愈”,以及制服病毒,使癥狀獲得長(cháng)期緩解的新療法的墊腳石。

    Robert Siliciano說(shuō):“雖然在臨床上這三個(gè)案例是令人心碎的,它們提供了有關(guān)艾滋病治愈真正障礙的戲劇性例證,并啟發(fā)了一些重要的治療策略。這并不是故事的結束,而是一個(gè)新篇章的開(kāi)始。”

    Silicianos說(shuō),密西西比嬰兒經(jīng)歷了27個(gè)月的停止治療緩解期,其本身就是一個(gè)值得贊嘆的治療目標,在可以預見(jiàn)的未來(lái),艾滋病治愈有可能就是達到這個(gè)效果。找到一些途徑來(lái)誘導長(cháng)期緩解并密切監控其病程,將會(huì )是艾滋病治療的下一個(gè)前沿領(lǐng)域。

    一下子能夠緩解病毒以及脫離治療達數月或數年之久是一個(gè)重要的目標,因為它能夠使得HIV感染者免于終生每日服用抗病毒藥物,這確實(shí)讓人難以忍受且很難遵從。無(wú)法遵守嚴格的治療方案(這種情況常常發(fā)生)可導致病毒突變使得HIV耐藥。

    Silicianos寫(xiě)道,所有三個(gè)病例還再度確證了匿藏在記憶性CD4+ T細胞中的、很小但極其穩定的病毒庫是根除HIV是一個(gè)最重要的障礙。

    記憶性T細胞是免疫系統受過(guò)戰斗訓練的哨兵,負責對抗它們過(guò)去遭遇過(guò)的入侵物。很多時(shí)候,記憶T細胞處于休眠狀態(tài),當機體遭到舊危害物的侵襲時(shí),接受專(zhuān)門(mén)培訓識別這些危害物的記憶T細胞會(huì )激活。在感染的早期HIV侵襲記憶T細胞,只要T細胞處于靜息狀態(tài),HIV就靜靜地待在它們內部。

    然而,只要入侵物喚起記憶T細胞,內部的HIV DNA就會(huì )喚醒,迅速大量生成新病毒,重新激起感染。由于抗病毒藥物只能對抗一些積極**病毒,這樣沉默的病毒匿藏處治療無(wú)法觸及。Silicianos說(shuō),近期的三個(gè)病例表明,因此減少潛伏感染細胞的數量或是防止它們形成是一個(gè)重要的現實(shí)策略。

    “這些病例描繪了幾種臨床情況:大幅度減少病毒病毒庫可使得一些患者在延長(cháng)但不確定的時(shí)間內脫離治療。但它們也提出了一些臨床問(wèn)題:如何能夠最好地監測HIV病毒的復發(fā),從而在病毒反彈時(shí)即刻重啟治療,”Janet Siliciano說(shuō)。

    “顯然,沒(méi)有一種方法能夠消滅所有的潛伏感染細胞,三個(gè)病例強調了即使是少數那樣的細胞在延期緩解后也能夠重新激起感染,”Robert Siliciano說(shuō)。

    三個(gè)病例還表明迫切需要尋找一些更好的方法,來(lái)監控潛伏HIV儲存庫的存在并檢測其數量,可以利用它來(lái)作為一種粗略的標準量度估計緩解可以持續多久。對于一些非常敏感,能夠發(fā)覺(jué)單個(gè)HIV感染細胞存在的最先進(jìn)測試,潛伏感染細胞都可以逃避它們的檢測。Silicianos解釋說(shuō),問(wèn)題不是缺乏檢測靈敏度,而是測試血液樣本的大小。潛伏HIV儲存庫存在于數百萬(wàn)免疫細胞其中少數的細胞中,在任何特定的時(shí)間只有2%的包含這種病毒儲存庫的記憶T細胞在血液中循環(huán)。因此,即便是大血液樣本或許也無(wú)法捕獲少數包含休眠病毒的感染細胞--隨著(zhù)病毒儲存庫數量的減少,其變得更具挑戰。

    雖然研究表明,緩解持續時(shí)間與潛伏感染細胞數量相關(guān),Silicianos謹慎指出,緩解時(shí)間還在患者之間存在廣泛的差異。緩解時(shí)間的長(cháng)度取決于個(gè)體的一些生物因子,以及是否存在其他的一些感染有可能誘導潛伏感染免疫細胞脫離休眠狀態(tài),觸發(fā)病毒反彈。Silicianos說(shuō),少數患者可能永遠不會(huì )復發(fā),但只要他或她體內還匿藏著(zhù)甚至一個(gè)潛伏感染T細胞,就沒(méi)有患者能夠免于復發(fā)。這種無(wú)法預知的緩解和反彈性因此需要頻繁的血液監測來(lái)檢測最早期的病毒再激活跡象。

    “現在開(kāi)始計劃這種‘治愈’情景為時(shí)不算太早,”作者們總結道。


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