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2月20日《新英格蘭醫學(xué)雜志》(NEnglJMed,NEJM)發(fā)表了貝伐珠單抗(Bev)聯(lián)合化療對復發(fā)、難治或轉移性宮頸癌的研究(GOG240),顯示患者的總生存(OS)得到改善。同一天,NEJM還刊登了2篇Bev用于新診斷膠質(zhì)母細胞瘤(GBM)的研究,結果均顯示在替莫唑胺聯(lián)合放療的基礎上,增加Bev未能提高患者的OS。這或許提示在(放)化療基礎上,不同腫瘤的不同階段血管生成參與腫瘤進(jìn)展的程度和影響機制有所區別。
該項美國隨機雙盲安慰劑對照研究納入了978例新診斷的GBM患者,給予放療(60Gy,5天/周,6周)及替莫唑胺(每天75mg/m2),在第4周637例患者隨機分配接受Bev(每2周10mg/kg)或安慰劑,維持化療至12個(gè)周期。疾病進(jìn)展時(shí)揭盲,開(kāi)始或繼續應用Bev。結果顯示,Bev組和安慰劑組OS期無(wú)顯著(zhù)差異(15.7個(gè)月對16.1個(gè)月,P=0.21),Bev組的無(wú)進(jìn)展生存(PFS)期更長(cháng)(10.7個(gè)月對7.3個(gè)月,P=0.007),但未達預設目標。Bev組高血壓、血栓栓塞事件、小腸穿孔、中性粒細胞減少的發(fā)生更多。隨時(shí)間推移,Bev組患者癥狀負擔增加、生活質(zhì)量(QoL)和神經(jīng)認知功能降低更常見(jiàn)(NEnglJMed2014;370:699)。AVAglio研究
該項包含23個(gè)國家的多中心隨機雙盲安慰劑對照Ⅲ期研究,將921例新診斷的幕上GBM患者隨機分入Bev組或安慰劑組,聯(lián)合放療和替莫唑胺(用法同RTOG0825研究)共6周。間隔28天后,予Bev(每2周10mg/kg)或安慰劑+替莫唑胺(150~200mg/m2×5天,每周期4周)6個(gè)周期,繼單予Bev(每3周15mg/kg)或安慰劑,至疾病進(jìn)展或不耐受毒性反應。結果顯示Bev組的PFS期更長(cháng)(10.6個(gè)月對6.2個(gè)月,P<0.001)。但Bev組和安慰劑組OS(16.8個(gè)月和16.7個(gè)月,P=0.10)無(wú)顯著(zhù)差異。Bev組患者QoL和體能狀態(tài)維持時(shí)間更長(cháng),皮質(zhì)類(lèi)固醇應用需求更少,≥3級的不良事件率(66.8%對51.3%)更高(NEnglJMed2014;370:709)。
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