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Nature:抗體進(jìn)化明確HIV疫苗路線(xiàn)圖

2014-03-04 10:35 閱讀:2006 來(lái)源:生物360 責任編輯:李思杰
[導讀] 在一項刊登在《自然》雜志上的HIV疫苗突破性研究中,美國和南非科學(xué)家合作發(fā)現了免疫系統生成一種強大的抗體,通過(guò)靶向稱(chēng)作為V1V2的病毒位點(diǎn)來(lái)阻斷HIV感染細胞的機制。 V1V2是這一快速突變病毒上保持不變的少數位點(diǎn)之一,許多研究人員認為,如果一種疫苗能夠

    在一項刊登在《自然》雜志上的HIV疫苗突破性研究中,美國和南非科學(xué)家合作發(fā)現了免疫系統生成一種強大的抗體,通過(guò)靶向稱(chēng)作為V1V2的病毒位點(diǎn)來(lái)阻斷HIV感染細胞的機制。
 


    V1V2是這一快速突變病毒上保持不變的少數位點(diǎn)之一,許多研究人員認為,如果一種疫苗能夠誘導有效的抗體靶向V1V2區域內一個(gè)特異保守位點(diǎn),那么疫苗有可能能夠保護人們抵御HIV感染。

    對迄今為止唯一在人群中取得略微成功的實(shí)驗HIV疫苗臨床實(shí)驗結果進(jìn)行分析,表明定位在V1V2內的抗體具有保護性。這些新研究結果為開(kāi)發(fā)出一種可生成V1V2定向HIV中和抗體的潛在更有效疫苗指明了道路。

    這項研究是由美國**衛生研究院下屬?lài)覈窈蛡魅静⊙芯克∟IAID)、哥倫比亞大學(xué)、南非AIDS研究項目中心(CAPRISA),以及國家傳染病研究所的科學(xué)家們所領(lǐng)導。

    1981年首次發(fā)現艾滋病后,HIV的感染在世界范圍內迅速流行,至今已造成3600多萬(wàn)人死亡。世界上幾乎每一個(gè)國家和地區都未能擺脫這種病魔的侵襲。AIDS的潛伏期2-10年。總死亡率幾乎為100%,90%在診斷后2年內死亡。

    由于沒(méi)有針對HIV的特效治療方法,研制安全、有效的疫苗是控制HIV傳播的重要手段之一。HIV易感者通過(guò)接種艾滋病疫苗,發(fā)生免疫反應,從而產(chǎn)生對疾病的特異抵抗力,提高免疫水平,達到預防、治療HIV的目的。在過(guò)去的30多年里,世界上對于艾滋病疫苗的研制一直沒(méi)有間斷過(guò),但是由于艾滋病病毒的變異頻率非常高,以及人類(lèi)對艾滋病發(fā)病機理的理解不足等原因,導致疫苗的研制異常困難。

    在這項新研究的一開(kāi)始,研究人員在南非AIDS研究項目中心發(fā)現了一名HIV感染志愿者,其在感染數月之后天然形成了V1V2定向HIV中和抗體。采用與一項早先HIV抗體協(xié)同進(jìn)化研究中相似的技術(shù),研究人員對這名志愿者在感染15周-4年間捐獻的血液樣本進(jìn)行了分析。這使得科學(xué)家們能夠確定這一抗體原始形式的遺傳構成;鑒別及闡明了隨著(zhù)抗體朝著(zhù)最大的寬度和效力突變大量中間體形式的結構;描述了病毒以及促進(jìn)CAP256-VRC26成熟為最終的、最強大的抗HIV形式的抗體之間的相互作用。

    值得注意的是,該研究揭示在相對較少的突變之后,即便是CAP256-VRC26的早期中間體也可以中和很大比例的已知HIV病毒株。根據科學(xué)家們所說(shuō),這一提高了基于這些新研究發(fā)現開(kāi)發(fā)出有效V1V2定向HIV疫苗的機會(huì )。科學(xué)家們已經(jīng)開(kāi)始啟動(dòng)研究一組疫苗元件旨在誘導出V1V2中和抗體并引導它們成熟。


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