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    在惡性腫瘤方面，白血病目前的發(fā)病率男性和女性分別占到第七和第九位，死亡率大約分別位居第六和第八位。年齡方面，白血病是兒童和青少年中排名第一的惡性腫瘤，尤其是兒童。

    白血病，即民間常說(shuō)的“血癌”,并非是某“一種”疾病，而是指“一類(lèi)”造血干細胞異常的克隆性惡性疾病。打個(gè)比方說(shuō)，“白血病”就像一個(gè)大櫥柜，有許多個(gè)上了鎖的抽屜，每一個(gè)抽屜都代表一種類(lèi)型的白血病。

    迄今為止，能打開(kāi)這些“抽屜”的鑰匙少之又少，而中國工程院院士、上海血液學(xué)研究所所長(cháng)陳賽娟教授，是掌握了其中一把“金鑰匙”的人。

    2012年7月，陳賽娟在IUBMB Life雜志上撰文指出，“協(xié)同靶向治療”是應對急性早幼粒細胞白血病的有效手段之一。

    《瞭望東方周刊》專(zhuān)訪(fǎng)陳賽娟時(shí)，記者提出能否對白血病分類(lèi)的知識進(jìn)行一些普及，陳賽娟院士起初有點(diǎn)“不知從何說(shuō)起”的猶豫—對于非專(zhuān)業(yè)人士而言，在日常生活中只知道白血病極其兇險，而實(shí)際上它是一個(gè)非常復雜、尚需不斷探索的領(lǐng)域。

    陳賽娟說(shuō)，白血病的類(lèi)型較為龐雜，一般人對此并不了解，她曾經(jīng)接到來(lái)電或來(lái)信—你說(shuō)的白血病可以治愈，怎么我的白血病不能治愈？

    “以前的科普主要介紹白血病的共性，現在看來(lái)不夠。因為大家越來(lái)越關(guān)心健康問(wèn)題，要讓非醫學(xué)專(zhuān)業(yè)的人也能明白白血病，必須要做白血病分類(lèi)的科普。”她說(shuō)。

    龐大的白血病家族

    白血病家族龐大，類(lèi)型眾多。對于醫生來(lái)說(shuō)，首先需要搞清楚的是病人罹患的白血病屬于哪一類(lèi)型，因為不同的鑰匙開(kāi)不同的鎖。

    陳賽娟介紹說(shuō)，白血病大致可分為急性和慢性。慢性白血病，一般包括慢性粒細胞性白血病和慢性淋巴細胞白血病兩種。

    急性的類(lèi)型則復雜得多，大致分成兩大類(lèi)：急性淋巴細胞白血病和急性髓細胞白血病。但急性淋巴細胞白血病再要分成三種亞型，根據形態(tài)有L1型、L2型和L3型。急性髓細胞白血病主要的亞型則有從M0型到M7型的8種。

    這還不夠全面，因為就每一種亞型而言，其分子水平還有不均一性，因而還有更細的分類(lèi)。

    從M0型到M7型，是根據髓細胞的分化程度及其不同系列命名的。“比如說(shuō)M0型，它的髓細胞幾乎是不分化的，比較原始型的，叫M0型，M1型是稍微有一點(diǎn)分化的。”

    M3型又稱(chēng)為急性早幼粒細胞白血病（APL），其髓細胞分化阻斷在早幼粒細胞階段，大多數APL患者有一種特異的染色體異常，即15號與17號染色體交互易位。陳賽娟曾在國際上首先發(fā)現了APL的變異型染色體易位—11號和17號染色體交互易位。她和同事一起，獨立克隆出這兩種染色體易位受累的PML-RARα和PL**-RARα基因（注：受累基因就是與某種或某類(lèi)疾病或遺傳病相關(guān)的基因），為闡明APL的發(fā)病原理和治療機理作出了貢獻。

    白血病的分類(lèi)除了與髓細胞的分化階段有關(guān)外，還與細胞分化的系列有關(guān)，如單核細胞白血病為M5型，紅白血病為M6.

    兒童比成人治愈率高

    說(shuō)到急性淋巴細胞白血病，陳賽娟介紹說(shuō)，兒童的白血病是以急性淋巴細胞白血病為主的，成人則以髓細胞白血病為主要類(lèi)型。

    兒童所患的急性淋巴細胞白血病，目前治愈率可以達到80%以上，假如兒童患有急性髓細胞白血病，治療效果就明顯較差。

    兒童急性淋巴細胞白血病首先使用化療，“效果很好。”如果療效不理想，就要考慮造血干細胞移植，“這樣有可能獲得生存機會(huì )。”

    造血干細胞移植后機體會(huì )產(chǎn)生組織排異，用陳賽娟的話(huà)說(shuō)，是“患者在接受了異體造血干細胞后，體內有免疫排斥反應，而且主要是移植物中的細胞對宿主細胞或組織的排斥”,所以常需要長(cháng)期服用免疫抑制劑。

    然而這又可能使得機體抵抗力下降，從而造成致命的感染或發(fā)生腫瘤。“有不少的病人雖然造血干細胞移植成功了，但最后因感染而致命。”陳賽娟說(shuō)。

    “上海方案”

    無(wú)論兒童還是成人，假如患有急性早幼粒細胞白血病（APL），目前已經(jīng)有非常好的治療效果。“可以不用造血干細胞移植，5年的無(wú)病生存期可達到90%以上。而且治愈后，生活質(zhì)量比造血干細胞移植好得多。”

    陳賽娟說(shuō)，患了APL的病人，首選“協(xié)同靶向治療”.“這種方法使患者生活質(zhì)量非常好，無(wú)需服用免疫抑制劑，能夠像健康人一樣生活和工作。”

    協(xié)同靶向治療的方法用全反式維甲酸和三氧化二砷，前者是維生素A的衍生物，沒(méi)有化療的副作用，后者就是人們常說(shuō)的“砒霜”.

    上世紀70年代以前，APL的治療方法主要是用化療，這種病死亡率較高，5年的無(wú)病生存期，國外報道在30%左右，國內由于缺乏有效的支持療法，只能達到10%左右。

    單純用化療問(wèn)題不小。陳賽娟介紹說(shuō)，這種白血病的細胞里有一些促凝物質(zhì)，往往一經(jīng)化療，細胞溶解就會(huì )釋放促凝物質(zhì)，可能引起彌漫性血管內凝血，繼而發(fā)生出血。一旦出血發(fā)生在顱腦，就會(huì )危及生命。

    上世紀80年代開(kāi)始，陳賽娟所在的上海血液學(xué)研究所開(kāi)始用全反式維甲酸。“單單用這個(gè)藥，它的完全緩解率就可以達到80%到85%.”所謂緩解率，就是患者用藥后骨髓中原始細胞下降低于5%,疾病緩解。

    應用全反式維甲酸治療APL,完全緩解率顯著(zhù)增高，而且沒(méi)有化療的副作用。但也有一個(gè)問(wèn)題，復發(fā)率較高，常在一兩年內復發(fā)。陳賽娟說(shuō)，為了解決復發(fā)問(wèn)題，一般同時(shí)應用化療。

    全國多中心臨床研究表明，全反式維甲酸加上化療，不僅增加了治愈率，也降低了復發(fā)率，但仍有40%-50%的病人會(huì )復發(fā)。因此在90年代，他們與哈爾濱醫科大學(xué)合作，發(fā)現對維甲酸和/或化療耐藥的APL復發(fā)的病人應用三氧化二砷的話(huà)，完全緩解率可達90%以上。

    陳賽娟說(shuō)，全反式維甲酸和砷劑使致癌靶蛋白PML-RARa發(fā)生降解，并發(fā)揮協(xié)同作用，是聯(lián)合靶向治療產(chǎn)生效果的基礎，這使APL成為第一個(gè)可被治愈的急性髓細胞白血病亞型。“通過(guò)對85例APL初發(fā)病人聯(lián)合用藥隨訪(fǎng)7年的研究，表明5年無(wú)病生存率達到90%以上。”

    陳賽娟解釋說(shuō)，“治愈”的標準是指5年無(wú)病生存率，即停止治療后5年以上不復發(fā)。

    陳賽娟團隊的工作在國際上產(chǎn)生了很大影響，美國血液界稱(chēng)之為“上海方案”.

    血液界最前沿的雜志《血液》（Blood）高度贊揚該團隊，主編來(lái)信稱(chēng)：“這種對大多數病人而言原為快速致死的疾病變?yōu)榭芍斡@幾乎完全歸功于你們小組的工作。”

    陳賽娟領(lǐng)銜的上海血液學(xué)研究所首創(chuàng )的“上海方案”,現已廣泛應用于世界多個(gè)血液/腫瘤學(xué)中心，奠定了該所的國際領(lǐng)先地位。這對于最終攻克白血病乃至實(shí)體瘤具有重要的指導意義。

    但問(wèn)題是，這個(gè)治療方案當中，化療不僅對腫瘤細胞有殺傷作用，也會(huì )“誤傷”正常細胞。以后，是否可以去除化療呢？

    陳賽娟介紹說(shuō)，最近《新英格蘭醫學(xué)雜志》（The New England Journal of Medicine）發(fā)表了一篇文章，是一個(gè)隨機對照的臨床試驗，發(fā)現在危險度較低的病人當中，不用化療可以獲得同樣的效果。文章發(fā)表時(shí)，該雜志同時(shí)發(fā)表了特別邀請她和陳竺教授寫(xiě)的社論，專(zhuān)門(mén)對這篇文章進(jìn)行了評論。

    這把“金鑰匙”能否打開(kāi)其他鎖

    陳賽娟目前考慮的，是如何把APL的協(xié)同靶向治療思路拓展到其他類(lèi)型的白血病，換句話(huà)說(shuō)，用目前制造這把金鑰匙的原理，打造出更多的鑰匙，以便打開(kāi)更多類(lèi)型的白血病抽屜。

    “針對另外一種白血病，即M2型中的M2b,我們正研究用各種治療的方法來(lái)聯(lián)合靶向治療。”陳賽娟說(shuō)。

    另外，對于慢性粒細胞性白血病，他們也正在尋找可能治愈的治療方法。

    目前慢性粒細胞性白血病的治療方法主要是用“格列衛”,“單單用這個(gè)藥，5年的無(wú)病生存率要接近90%.”不過(guò)，陳賽娟說(shuō)，“該藥不能治愈疾病，需要長(cháng)期使用，且費用相當高，一般每年要三四十萬(wàn)元人民幣，長(cháng)期使用還會(huì )產(chǎn)生耐藥性。”

    她告訴本刊記者，臨床前實(shí)驗研究以及初步的臨床試驗已經(jīng)發(fā)現，砷劑和格列衛聯(lián)合運用，也有可能特異性地降解這種白血病由于染色體易位形成的致癌蛋白。“我們正在進(jìn)行全國多中心臨床研究，期望達到根除白血病克隆的目的。”

    陳賽娟還介紹說(shuō)，在國家科技部和衛計委的支持下，上海血液學(xué)研究所領(lǐng)銜的“863”和“重大新藥創(chuàng )制”項目，進(jìn)行了全國范圍的高三尖杉酯堿為基礎的治療急性髓細胞白血病的多中心III期臨床試驗，并收獲重大成果。這一多中心合作的研究成果已經(jīng)被國際頂級雜志《柳葉刀腫瘤》（Lancet Oncology）發(fā)表，結果表明以三尖杉為基礎的治療方案的效果優(yōu)于國際標準的化療方案。中國傳統中藥高三尖杉酯堿不僅顯示了治療白血病的獨特療效，而且價(jià)廉物美， 走出了一條適合中國衛生巾濟學(xué)發(fā)展的治療白血病的道路。

    同期進(jìn)行的另一項口服砷劑（硫化砷）和靜脈砷劑（三氧化二砷）隨機對照多中心臨床研究，也將在國際著(zhù)名雜志《臨床腫瘤雜志》（Journal of Clinical Oncology）發(fā)表。陳賽娟說(shuō)：“這是全國血液界的同道們精誠合作的結果，向世界展示了適合發(fā)展中國家的白血病治療的路線(xiàn)圖。”

    白血病的發(fā)病率與地域有關(guān)

    在惡性腫瘤家族，白血病的兇險性較高，發(fā)病率和死亡率都很高。

    據陳賽娟介紹，在惡性腫瘤方面，白血病目前的發(fā)病率，男性和女性分別占到第七和第九位，死亡率大約分別位居第六和第八位。年齡方面，白血病是兒童和青少年中排名第一的惡性腫瘤，尤其是兒童。

    和過(guò)去相比，現在白血病的發(fā)病率是增加了還是降低了？

    陳賽娟認為，還沒(méi)有確切的流行病學(xué)資料。但是根據統計，白血病的發(fā)病率跟地區有一點(diǎn)關(guān)系。比如，歐洲、北美發(fā)病率高，而非洲的發(fā)病率是最低的，亞洲居中。

    此外，比較貧困的、欠發(fā)達的地區，其白血病發(fā)病率比發(fā)達地區更低。

    陳賽娟說(shuō)，從流行病學(xué)調查看，很多腫瘤與病毒的感染有關(guān)。欠發(fā)達地區的人，可能對病毒的免疫力更強。“不過(guò)這個(gè)說(shuō)法只是推測，還需要大型的流行病學(xué)調研，需要嚴格地對照，才能有肯定的結論。”

    致病因素尚未特別明確

    環(huán)境污染可能也與白血病發(fā)生有關(guān)。對于裝修污染是否與白血病有關(guān)，陳賽娟的回答是肯定的，比如裝修材料中含有的二甲苯等，都可能致病。然而，白血病的致病因素可能還與放射等有關(guān)。

    “白血病家族性的遺傳很少，基本上都不遺傳。”她還補充說(shuō)，95%以上的惡性腫瘤都是后天發(fā)生的，跟遺傳沒(méi)有關(guān)系。

    目前而言，白血病還沒(méi)有特別的預防之道。

    陳賽娟說(shuō)，白血病和其他惡性腫瘤不同，有的腫瘤可以早期診斷，但白血病一發(fā)現就晚了。“早期診斷不出來(lái)，因為造血系統是循環(huán)的。”

    但她也強調，需要增強機體的抵抗力，注意勞逸結合。要遠離致癌的化學(xué)或物理因素。現在裝修材料有了嚴格的國家標準，要用達標產(chǎn)品。