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　　2008年，我國肝細胞癌發(fā)病率為25.7例/10萬(wàn)人，死亡率為23.7 例/10萬(wàn)人，這一數字遠高于歐美國家。為此，國家衛生行政部門(mén)高度重視，專(zhuān)門(mén)成立了肝癌專(zhuān)家組，制定臨床診療規范，并將組織全國性肝癌病例登記，以調整戰略決策，加強防止。
 

     我國肝癌的特點(diǎn)

     已知全球超過(guò)75%的肝細胞癌發(fā)生在亞太地區。乙肝病毒（HBV）感染是亞太區肝細胞癌的主要危險因素，在中國還存在飲水污染（藍綠藻類(lèi)毒素）、長(cháng)期酗酒和食物污染（黃曲霉毒素）等危險因素。可以說(shuō)肝細胞癌是一種典型的、具有"中國特色的腫瘤",即在中國人群中，該種惡性腫瘤的發(fā)生率、嚴重程度及死亡率顯著(zhù)高于歐美國家或其他人種；同時(shí)，在該腫瘤的病因學(xué)、病理生理學(xué)、生物學(xué)特征（如基因組學(xué)和生物靶點(diǎn)）、臨床表現及治療策略等方面，我國與歐美國家有著(zhù)明顯的不同，并且顯著(zhù)影響到患者的診療實(shí)踐和預后。因此，其防止方案和藥物研發(fā)迫切需要采取特別措施，積極鼓勵和大力支持。

     在我國，大多數（85%）肝細胞癌患者確診時(shí)已經(jīng)達到巴塞羅那肝癌臨床分期（BCLC分期）的中、晚期，且78%的患者伴有基礎肝臟疾病（以HBV肝炎和肝硬化為主）。與大多數腫瘤一樣，對于肝細胞癌治療上提倡多學(xué)科協(xié)作，多方法治療。在根治性治療方面，首選外科手術(shù)，包括肝切除手術(shù)和肝移植，而對于早期肝癌，也可采用局部消融技術(shù)。在姑息性治療方面，常用局部消融合介入治療；而近年來(lái)，系統治療，特別是分子靶向治療和系統化療的研究取得了長(cháng)足的進(jìn)步；此外，在精確放療方面也進(jìn)行了一些有益的探索。

     晚期肝細胞癌的內科治療

     大多數肝細胞癌患者（特別是亞洲患者）在確診時(shí)已達局部晚期或出現遠處轉移，往往不適合局部治療，包括手術(shù)切除、射頻或微波消融及經(jīng)肝動(dòng)脈化療栓塞（TACE）。這類(lèi)患者的預后很差，在亞洲國家（不包括日本），患者平均生存期僅為3~4個(gè)月。

     實(shí)際上肝細胞癌是一種全身性疾病，或者說(shuō)是全身性疾病基礎上的局部表現，單獨依靠手術(shù)和其他局部治療不能治愈；而且無(wú)論是根治性切除，還是肝移植都不能防止其復發(fā)。因此，對于中晚期肝細胞癌,內科藥物治療必不可少，是防止復發(fā)、轉移，提高患者的生存質(zhì)量，延長(cháng)其生存時(shí)間的重要方法。

     幾乎所有的肝細胞癌患者都需要接受內科藥物治療，由于高度惡性的腫瘤和慢性遷延性肝病往往相互影響，惡性循環(huán)，使得內科治療復雜而棘手。我們認為：肝細胞癌的內科治療策略應該是抗腫瘤與抗病毒相結合，控制癌灶與保肝利膽相結合，抑制殺滅腫瘤細胞（祛邪）與改善體質(zhì)增強免疫（扶正）相結合，還需要西醫藥與中醫藥相結合；因此，應該有計劃、合理地采取多種治療手段，包括分子靶向治療、系統化療、生物治療、抗病毒治療、中醫藥治療以及支持對癥治療等。其目的主要是減輕腫瘤負荷，改善相關(guān)癥狀，還可以改善肝功能，防止肝炎活動(dòng)，防止并發(fā)癥。

     系統化療的發(fā)展

     既往認為，肝細胞癌對傳統的化療藥物極不敏感。而近年來(lái)，奧沙利鉑（OXA）等新型細胞毒類(lèi)化療藥物相繼問(wèn)世，且高效低毒，成為治療胃腸癌的優(yōu)選藥物。在一系列含OXA化療相關(guān)研究的基礎上，在孫燕院士的指導支持下，2007年起，筆者與亞太區38家腫瘤中心的同道們一起開(kāi)展了一項針對不適合手術(shù)/局部治療的晚期肝細胞癌的隨機對照、多中心的國際Ⅲ期臨床研究（EACH研究），結果表明含OXA的FOL**4方案治療晚期肝細胞癌安全有效。

     EACH研究主要是針對中國肝細胞癌患者群設計的，符合中國國情需要和臨床需求，具有重要的科學(xué)意義和實(shí)用價(jià)值：
    ①在全球首次證明系統化療應用于晚期肝細胞癌患者，不僅可以獲得客觀(guān)療效，同時(shí)具有良好的生存獲益；
    ②在亞太地區，特別是中國晚期HCC的治療中，含OXA方案的系統化療將占居重要的位置；
    ③為今后進(jìn)一步開(kāi)展有關(guān)的臨床研究提供了有益的經(jīng)驗和重要依據。

     迄今，國內外已有多項臨床觀(guān)察和研究都重復出和驗證了EACH研究的結果。因此，FOL**4方案為主的系統化療已被《中國原發(fā)性肝癌規范化診療專(zhuān)家共識》和國家衛生計生委頒發(fā)的《原發(fā)性肝癌診療規范（2011 年版）》所認可收錄，推薦用于治療國人晚期HCC患者；2013年3月，又獲得國家食品藥品監督總局的正式批準，可以用于治療中晚期HCC.目前在臨床上，HCC系統化療的適應癥主要包括：①合并有肝外轉移的晚期患者；②不適合進(jìn)行栓塞化療者，如肝臟彌漫性病變或肝血管變異；③合并門(mén)靜脈主干或下腔靜脈瘤栓者；④多次進(jìn)行TACE后，肝血管阻塞和（或）介入治療后復發(fā)的患者。而原則上，如果具有以下情況之一，則不宜進(jìn)行系統化療：①美國東部腫瘤學(xué)協(xié)作組（ECOG）評分>2分，Child-Pugh評分>7分；②白細胞<3.0×109/L或中性粒細胞<1.5×109/L,血小板<60×109/L,血紅蛋白<90 g/L;③肝、腎功能明顯異常，氨基轉移酶（AST或ALT）>正常值5倍和（或）膽紅素顯著(zhù)升高>正常值2倍，血清白蛋白<28 g/L,肌酐（Cr）≥正常值上限，肌酐清除率（CCr）≤50 ml/min;④具有感染發(fā)熱、出血傾向、中/大量腹腔積液和肝性腦病。

     總結合展望

     綜上所述，新近肝細胞癌的系統化療已經(jīng)取得了明顯的進(jìn)步。目前認為，肝細胞癌對含OXA的新一代化療方案具有一定的敏感性。因此，對于沒(méi)有禁忌證的晚期肝細胞癌患者，系統化療明顯優(yōu)于一般性支持治療，不失為一種可選擇的治療方法。但是，需要注意的是，在進(jìn)行系統化療時(shí)應該嚴格掌握其臨床適應癥和禁忌證，及時(shí)動(dòng)態(tài)地評估療效，并且密切監測和防止毒性反應。 未來(lái)，要通過(guò)分子細胞生物學(xué)的先進(jìn)方法，進(jìn)行基因組測序（第2代和第3代深度測序），確認驅動(dòng)基因、新的靶標和預測因子，在分子分型的基礎上進(jìn)行個(gè)體化治療；還可以與其他治療有機結合，為晚期肝細胞癌確立新的治療策略。同時(shí)，要高度重視轉化研究，繼續積極開(kāi)展臨床研究，將所有領(lǐng)域的知識有效地結合起來(lái)運用，才有可能實(shí)現攻克肝細胞癌的愿望。