復旦大學(xué)上海醫學(xué)院今日披露,該學(xué)院醫學(xué)分子病毒學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗室主任、上海市公共衛生臨床中心兼職教授袁正宏研究員領(lǐng)銜的應急檢測與生物安全實(shí)驗室新發(fā)傳染病研究團隊一項"跟蹤"科研成果證實(shí):這表明該病毒已出現基因突變和耐藥趨勢。 抗病毒"神藥"達菲一直是H7N9病毒的有效"克星",而個(gè)別患者在達菲抗病毒治療19天后仍在其咽拭子標本中檢測到H7N9病毒的重要組成部分"核酸".
校方表示,該成果對中國有關(guān)衛生主管部門(mén)應對未來(lái)可能出現的新型H7N9耐藥毒株流行,采取積極有效的防控策略,鼓勵臨床專(zhuān)家探索、應用新型治療方案以及加快新型抗病毒藥物的研發(fā)有重大指導意義。29日,該成果在線(xiàn)發(fā)表在國際頂尖醫學(xué)雜志柳葉刀(Lancet)上,引起高度關(guān)注。
上海市H7N9禽流感防止專(zhuān)家組組長(cháng)、微生物學(xué)專(zhuān)家聞?dòng)衩吩菏拷邮懿稍L(fǎng)時(shí)認為,該研究結果說(shuō)明,達菲治療依然對絕大部分患者有效,一旦確診應盡早治療;同時(shí)提示在達菲治療前和治療過(guò)程中必須要對病毒載量和耐藥"基因位點(diǎn)"進(jìn)行密切監測,及時(shí)調整治療方案,以提高救治成功率;此外,加快新藥研發(fā)顯得尤為重要。
2月下旬起,中國華東地區陸續出現異常的系列流感樣病例,該研究團隊通過(guò)與國家疾控中心等通力合作,3月首次發(fā)現并在《新英格蘭醫學(xué)雜志》發(fā)表論文:本次上海地區人感染新型禽流感病毒為"H7N9病毒".為指導病情判斷、臨床治療及病人出院等工作,該團隊承擔了檢測收治患者標本中H7N9病毒"核酸"載量的重要任務(wù)。
據知,該團隊收集了病人在治療過(guò)程中多個(gè)時(shí)間點(diǎn)的咽拭子、血液、尿液和糞便標本,并對上述標本中的H7N9流感病毒"核酸"載量進(jìn)行了定量檢測,還對其中14例患者進(jìn)行了病毒載量與病情嚴重程度的相關(guān)性分析。
結果發(fā)現,病癥相對較輕的患者在達菲治療中,咽拭子的病毒載量顯著(zhù)下降并較快轉陰;而重癥患者,特別是在后期需要依靠人工肺治療的患者,其咽拭子的病毒核酸載量在達菲治療過(guò)程中呈持續陽(yáng)性、甚至載量進(jìn)一步升高的罕見(jiàn)現象,并有個(gè)別患者在達菲抗病毒治療19天后仍在其咽拭子標本中檢測到了H7N9病毒的重要組成部分"核酸".
研究人員發(fā)現2例重癥病例在抗病毒治療過(guò)程中其體內H7N9毒株的神經(jīng)氨酸酶(NA)"292位氨基酸"從R(精氨酸)突變?yōu)镵(賴(lài)氨酸)。這也就是說(shuō),在治療早期,292位是R,而治療后期這一位點(diǎn)卻呈現為K.該實(shí)驗室還發(fā)現了病人標本中"292R毒株"逐漸被"292K毒株"取代的過(guò)程。
學(xué)院方面表示,本研究的重大意義在于首次將"NA292位"氨基酸的"R/K突變"與臨床達菲療效不佳和不良預后聯(lián)系起來(lái),表明耐藥的基因突變可以在臨床抗病毒治療過(guò)程中被誘導產(chǎn)生,即病毒在藥物"壓力"下,會(huì )促使患者體內病毒產(chǎn)生變異突變,從而導致H7N9禽流感病毒呈現耐藥。據透露,香港大學(xué)微生物學(xué)家裴偉士教授的科研團隊參與了耐藥基因的發(fā)現和確認。
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