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雷公藤的臨床應用

2012-07-03 09:14 閱讀:8177 來(lái)源:愛(ài)愛(ài)醫 責任編輯:潘樂(lè )樂(lè )
[導讀] 雷公藤系衛矛科雷公藤屬木質(zhì)藤本植物,產(chǎn)于浙江、湖南、安徽、福建、**等省,主要分布在長(cháng)江中下游地區。其根、莖、葉的化學(xué)成分、藥理活性基本相同,均可作為藥用,但目前臨床上主要藥用部位為根。雷公藤現多用于因免疫因素引起的多種疾病,如風(fēng)濕免疫病

    雷公藤系衛矛科雷公藤屬木質(zhì)藤本植物,產(chǎn)于浙江、湖南、安徽、福建、**等省,主要分布在長(cháng)江中下游地區。其根、莖、葉的化學(xué)成分、藥理活性基本相同,均可作為藥用,但目前臨床上主要藥用部位為根。雷公藤現多用于因免疫因素引起的多種疾病,如風(fēng)濕免疫病、哮喘及腎臟疾病等,主要有效成分雷公藤甲素亦是其有毒成分,故目前應用于臨床的除飲片外,尚有毒副作用較小的兩種提取物,一種為乙酸乙酯提取物,另一種為氯仿-甲醇提取物,后者又稱(chēng)雷公藤多苷,其成分比一般的粗提物純度較高,臨床效果好,不良反應少,目前應用較廣泛。作為一種免疫抑制作用確切的中藥,雷公藤的臨床應用及毒副作用近年來(lái)已成為研究熱點(diǎn),現綜述如下。

    1 雷公藤的臨床應用

    1.1 風(fēng)濕性疾病

    趙堂嬌等用復方雷公藤煎劑(雷公藤莖枝干品20~30g,七葉蓮15~30g,八角楓根10~20g)治療早期類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎36例,總有效率為91.7%。楊曉硯等以雷公藤多苷口服每次20mg,每日3次治療類(lèi)風(fēng)濕,并與對照組口服甲氨蝶呤15mg,每周1次相對比,1個(gè)月后發(fā)現治療組有效率達93.33%,明顯優(yōu)于對照組73.33%,并且雷公藤多苷片不僅能明顯改善癥狀,而且對各項免疫指標均有不同程度的恢復。李彥民以雷公藤系列合劑治療類(lèi)風(fēng)濕,將患者分為風(fēng)濕寒痹型、熱痹型及肝腎不足型,分別服用對癥湯藥煎劑(每天雷公藤用量約10g),并與對照組口服雷公藤多苷片10mg每日3次相比較,結果發(fā)現治療組有效率96%,與對照組88%相比略?xún)?yōu)。蘇立德等用雷公藤多苷每日60mg治療硬皮病,發(fā)現皮膚部分恢復彈性,皮膚移動(dòng)度、最大張口唇距及指距改善明顯,關(guān)節痛癥狀50%以上好轉,肺纖維化35例,僅1例好轉,結合化驗結果得出結論,雷公藤多苷治療硬皮病以皮膚硬化的改善最為明顯,其次是關(guān)節癥狀的減輕,但對內臟纖維化和實(shí)驗室指標作用不明顯。

    康瑞花等等以雷公藤片(口服,2片/次,3次/d)合用復方甘草酸苷片(口服,75mg/次,3次/d)2周后逐漸減量治療盤(pán)狀紅斑狼瘡,同時(shí)結合外用丁酸氫化考的松乳膏(商品名:尤卓爾),治療3個(gè)月后發(fā)現基本痊愈9例,顯效9例,好轉6例,無(wú)效1例,總有效率96%(24例),顯效以上占72%(18例)。程惠琴用雷公藤藥酒治療強直性脊柱炎(每日口服藥酒中雷公藤用量約60mg),總有效率93.8%。楊鎖成用以雷公藤為君藥的清痹丸治療類(lèi)風(fēng)濕,總有效率89.1%。陳紅明用通痹雷公藤湯配合馬錢(qián)膠囊治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎(雷公藤每日用量為6g),并與口服甲氨蝶呤的對照組相對比,發(fā)現通痹雷公藤湯配合馬錢(qián)膠囊治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎有明顯效果,與甲氨蝶呤相當,但不良反應小。陳東等用自擬“痹康靈”治療膝關(guān)節骨性關(guān)節炎,總有效率為97.9%。

    1.2 哮喘

    王正和用雷公藤多苷配合沙丁胺醇口服治療哮喘,并與對照組口服沙丁胺醇、氨茶堿及強的松對比,兩組用藥均7天為1個(gè)療程,連用4個(gè)療程,結果發(fā)現對照組30例,顯效14例,有效6例,無(wú)效10例,總有效率67%;治療組30例,顯效18例,有效8例,無(wú)效4例,總有效率87%。治療組明顯優(yōu)于對照組。

    1.3 各種腎臟疾病

    涂曉等用黃芪雷公藤合劑治療鏈脲菌素誘導的糖尿病大鼠腎損傷,結果發(fā)現大劑量的黃芪雷公藤合劑的降尿蛋白及血肌酐作用優(yōu)于科素亞,并在改善糖尿病腎病大鼠的脂代謝紊亂方面作用明顯優(yōu)于科素亞。李孟建以半量激素全量為潑尼松1mg/(kg·d)]加雷公藤治療IgA腎病30例,雷公藤為20~30 mg/次,3次/d,并輔以潘生丁、血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)及利尿劑,療程均為3個(gè)月。治療后統計顯示完全緩解4例,部分緩解19例,無(wú)效7例,總有效率達77%。李琪以雷公藤多苷片每天20~60mg,強的松誘導緩解劑量0.8mg/(kg·d),緩解后逐漸減量,然后維持用藥,治療腎病綜合征,總療程6個(gè)月~1年。統計顯示完全緩解12例,部分緩解6例,無(wú)效2例,總有效率90%。隨訪(fǎng)3~15個(gè)月僅2例復發(fā),再次用藥仍能緩解,其中水腫一般在治療7~15天消退,水腫消退率90%,尿蛋白較水腫稍后消退,尿蛋白清除率85%,血漿蛋白絕大部分有不同回升,血非蛋白氮下降及血膽固醇恢復較慢。楊婕用雷公藤多苷60mg/d治療慢性腎小球腎炎60例,療程8~12個(gè)月。結果顯示緩解26例,好轉16例,無(wú)效18例,總有效率為70%。陳秋牛等以雷公藤多苷治療糖尿病腎病,對照組予常規胰島素降血糖,并視情況對癥治療,治療組在常規治療基礎上,加用雷公藤多苷片,結果顯示治療組降尿蛋白作用更為明顯,但兩組治療前后BUN、Scr無(wú)明顯變化。

    1.4 皮膚病

    張良等用雷公藤水煎劑治療尋常型銀屑病(雷公藤每日用量約20g),總有效率治療組為85.7%。任連堂等[18]用雷公藤烏蛇丸治療銀屑病(雷公藤每日用量約1g),總有效率88.30%。沈云章等用自制雷公藤合劑(使用雷公藤去皮根,切成粗塊,加水煎煮2次,每次4h,濾過(guò),濾液合并,濃縮,趁熱加苯甲酸納、蔗糖,攪拌使溶解,放冷,靜置24h,取上清液,加水攪勻即得雷公藤合劑)治療尋常型銀屑病,治療組服用雷公藤合劑25ml,每日2次,聯(lián)合哈西奈德乳膏外用,每日1次;對照組僅使用哈西奈德乳膏每日1次外用,療程4周。治療組治愈率為45.54%,有效率為86.61%;對照組治愈率為11.46%,有效率為39.58%,表明雷公藤對尋常型銀屑病有較好療效。崔生海等以雷公藤66μg,3次/d,甘草甜素片150mg,3次/d口服,外用1%達克羅寧乳或15%氧化鋅軟膏或青黑油(冰片2.0g、黑豆油5.0g、青黛10.0g、氧化鋅油加至100ml)治療濕疹皮炎類(lèi)皮膚病400例,治療1周后瘙癢程度顯著(zhù)減輕,顯示出好轉跡象。

    由此可見(jiàn),雷公藤作為一種中藥免疫抑制藥物,近年來(lái)在多種疾病中得到應用,且療效確切。其中,成藥雷公藤多苷的用量較固定,一般為每日60mg,分3次服用。雷公藤飲片入煎劑時(shí)用量一般在6~10g/d,不良反應較少,偶有頭暈或胃腸道不適,每日用量大于20g時(shí),胃腸不適增加,且會(huì )出現月經(jīng)不調及皮疹等不良反應,但總體來(lái)看,其不良反應小于甲胺蝶呤。入丸劑時(shí)用量一般在1g/d左右,亦有部分患者會(huì )出現胃腸道反應及皮疹,但停藥后可恢復。入藥酒使用報道較少,每日用量在1g以下,未報道不良反應。

    2 雷公藤的毒副反應

    雷公藤毒副反應較多,且有毒成分多為其有效成分,中毒量與治療量較接近。目前發(fā)現其副反應主要有如下幾點(diǎn):
    (1)對于生殖系統有明顯的影響,不僅影響女性卵巢功能,也影響男性睪丸精子發(fā)育,因此,對兒童、未婚女性和希望生育的青年男女應慎用本藥;
    (2)雷公藤有骨髓抑制作用,可引起白細胞及血小板減少,發(fā)生率為15%,嚴重者可發(fā)生粒細胞缺乏、貧血和再生障礙性貧血;
    (3)使用雷公藤可出現肝酶譜升高和腎肌酐清除率下降,這種作用一般是可逆的,但也有嚴重者發(fā)生急性腎功能衰竭而導致死亡;
    (4)雷公藤還可致胃腸道反應、縱隔淋巴瘤、不寧腿綜合征、聽(tīng)力減退、復視等副反應。

    目前報道的控制毒副作用的方法主要有以下幾種:
    (1)取用毒性較小的植物部位如根心部,棄用樹(shù)芽、花及根皮等毒性較大的部位。
    (2)煎服方法:應用文火煎至1h以上,并于飯后或睡前服用。
    (3)劑量和劑型:煎劑用量一般控制在20g以下,成藥可制成緩釋劑型,使其多在腸道吸收,減少對胃的刺激,減輕消化道反應。
    (4)中藥配伍:李波等報道可依據雷公藤引起的不良反應,選擇相應功效的中藥對抗,如對抗雷公藤消化道不良反應配伍陳皮、黨參、當歸、甘草等健脾和胃理氣;對抗肝腎損害可配伍生熟地黃、枸杞子、何首烏等;對抗精子減少可選用鹿角膠、巴戟天、仙茅、狗脊等。從西醫理論方面考慮,可選擇具有免疫增強藥理作用的中藥如黃芪、何首烏、冬蟲(chóng)夏草、甘草等來(lái)對抗雷公藤免疫抑制過(guò)強作用。
    (5)西藥配伍:此方法研究較少,目前主要停留在動(dòng)物試驗層面,如伍用激素可減輕小鼠生殖系統損害,配伍茶多酚可減輕小鼠胃黏膜損傷等。
    (6)針灸:李守棟曾采用電針降低雷公藤甲素毒副作用,采用輕、中、強三種不同刺激量電針對雷公藤甲素灌胃大鼠進(jìn)行治療觀(guān)察,結果表明電針對于雷公藤甲素的毒性反應有一定的拮抗作用,其效果與電針的刺激量有關(guān),中等強度的刺激較輕刺激和強刺激更有利于臟器拮抗雷公藤甲素的毒性反應,而在升高白細胞方面,卻以較強刺激的作用更為明顯。

    總之,目前雷公藤制劑臨床所治療的疾病譜,大多與自身免疫功能異常相關(guān),其療效是確切的。但其對肝腎功能的損害、骨髓抑制、性腺抑制、消化道反應、皮膚黏膜損害等毒副作用也是臨床醫生所關(guān)注的。雷公藤作為一種天然植物藥材,其化學(xué)成分是復雜的,隨著(zhù)現代藥理學(xué)研究的深入,人們對雷公藤及其單體的藥理作用特點(diǎn)認識會(huì )越來(lái)越深入,將雷公藤制劑打造成為一種針對性強、副作用小的新型免疫抑制劑,是有可能的,雷公藤的臨床應用前景必將更加廣闊。


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