在美國醫師協(xié)會(huì )(ACP)年會(huì )上,加州大學(xué)洛杉磯分校預防心血管病項目共同主任Karol E. Watson博士指出,替代性給藥方案可解決常大多數患者使用他汀類(lèi)藥物后常見(jiàn)的肌痛問(wèn)題。降低他汀類(lèi)藥物的每日劑量、采用隔天給藥或甚至每周給藥1次的方案、或改用另一種肌痛風(fēng)險較低的他汀類(lèi)藥物,均可在維持有效降脂作用的同時(shí)改善耐受性。但需強調的是,沒(méi)有一種替代性給藥方案能夠減少心血管事件。
可增加他汀類(lèi)藥物性肌病風(fēng)險的因素包括高齡、糖尿病、甲狀腺功能減退、腎功能不全、酒精濫用、肝病、肌肉質(zhì)量較小、體型較小和女特性別等。但肌肉副作用較多的患者在血脂方面獲得的改善往往也最大。
在所有他汀類(lèi)藥物中,瑞舒伐他汀(Crestor)提供的LDL降幅與肌酐升幅之比最佳。對于使用另一種他汀類(lèi)藥物后出現肌痛問(wèn)題的患者,瑞舒伐他汀是比較好的治療選擇。
此外,法國PRIMO研究發(fā)現氟伐他汀緩釋劑的效果也非常好。在約8,000例使用大劑量他汀類(lèi)藥物至少3個(gè)月的法國患者中,10.5%發(fā)生肌肉相關(guān)癥狀。在使用80 mg/d氟伐他汀緩釋劑的患者中觀(guān)察到的發(fā)生率最低(5.1%),在使用40~80 mg/d辛伐他汀的患者中觀(guān)察到的發(fā)生率最高(18.2%),在使用40~80 mg/d阿托伐他汀和40 mg/d普伐他汀的患者中觀(guān)察到的發(fā)生率分別為14.9%和10.9%。
對于不耐受他汀類(lèi)藥物的患者,如果采用隔天給藥方案治療的話(huà),只有使用瑞舒伐他汀或阿托伐他汀才有效,因為這兩種藥物的半衰期明顯長(cháng)于其他他汀類(lèi)藥物。對51例接受5 mg或10 mg瑞舒伐他汀隔天給藥方案治療的患者進(jìn)行回顧性分析發(fā)現,37例(73%)患者能夠耐受該方案。這些能夠耐受隔天給藥方案的患者,LDL平均降幅為34.5%,半數患者能夠達到LDL目標值。
在另一項回顧性研究中,50例既往對他汀類(lèi)藥物不耐受的患者接受2.5~20 mg瑞舒伐他汀每周1次治療。結果顯示,37例(74%)患者能夠耐受平均劑量10 mg的每周1次治療。患者的LDL相對基線(xiàn)值(167 mg/dl)降低23%。
在一項前瞻性初步研究中,61例不耐受其他他汀類(lèi)藥物的患者接受5 mg/d(高危者)或10 mg/d(極高危者)瑞舒伐他汀治療。在這61例患者中,僅1例患者因肌痛而停用瑞舒伐他汀。5 mg/d組和10 mg/d組患者的LDL分別相對基線(xiàn)平均值177 mg/dL平均降低75 mg/dL和79 mg/dL 。
美國國家脂質(zhì)學(xué)會(huì )指出,對于無(wú)癥狀的患者,在開(kāi)始他汀類(lèi)藥物治療之前和在治療期間均沒(méi)有必要測定基線(xiàn)肌酐水平。但需告知患者,他汀類(lèi)治療可能會(huì )增加肌肉不良反應的風(fēng)險,并且在出現此類(lèi)不良反應時(shí)應及時(shí)就診。該學(xué)會(huì )的他汀類(lèi)藥物安全工作組指出,如果患者能夠耐受肌肉癥狀,則可繼續接受治療;但如果患者不能耐受癥狀且肌酐升高或不升高,則應停止治療。一旦癥狀消除,則可使用同一藥物在同一劑量水平重新開(kāi)始治療,或可使用上述替代性方案之一。
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