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肥胖相關(guān)性腎小球病的診斷與治療

2012-05-03 08:58 閱讀:3922 來(lái)源:愛(ài)愛(ài)醫 責任編輯:潘樂(lè )樂(lè )
[導讀] 早在1974年WeiSinger等首次報道肥胖可并發(fā)蛋白尿,引起腎病綜合征,因此命名為肥胖相關(guān)性腎小球疾病(ORG)。肥胖不僅導致肥胖相關(guān)性腎小球疾病(ORG),還會(huì )加重原有的腎臟疾病,有少量的文獻報道它甚至會(huì )誘發(fā)腎癌。對于原來(lái)存在。腎臟疾病的人,肥胖與非肥

    早在1974年WeiSinger等首次報道肥胖可并發(fā)蛋白尿,引起腎病綜合征,因此命名為“肥胖相關(guān)性腎小球疾病(ORG)”。肥胖不僅導致肥胖相關(guān)性腎小球疾病(ORG),還會(huì )加重原有的腎臟疾病,有少量的文獻報道它甚至會(huì )誘發(fā)腎癌。對于原來(lái)存在。腎臟疾病的人,肥胖與非肥胖比較,肥胖患者的預后更差,腎功能損害更甚。由于很多人對肥胖相關(guān)性腎小球疾病(ORG)了解不多,重視不足,隨著(zhù)目前肥胖發(fā)生率的增加,肥胖相關(guān)性腎小球疾病(ORG)的患病率也在不斷上升。

    臨床上對了解該疾病的患病情況均需通過(guò)腎活檢。目前已經(jīng)知道肥胖相關(guān)性腎小球疾病(ORG)有兩種病理類(lèi)型:①肥胖相關(guān)性腎小球肥大癥(OB—GM):僅見(jiàn)腎小球體積增大,而無(wú)球性或階段性腎小球硬化。腎小管及腎間質(zhì)病變輕微,腎小動(dòng)脈正常。免疫熒光下呈現陰性。電鏡:有或無(wú)足突融合。②肥胖相關(guān)性局灶性階段性腎小球硬化癥(OB—FSGS):腎小球在體積普遍增大的基礎上,發(fā)生局灶階段性腎小球硬化,多呈經(jīng)典型,但也見(jiàn)其他類(lèi)型。腎小管呈灶狀萎縮,腎間質(zhì)出現灶狀炎細胞浸潤及纖維化。腎小動(dòng)脈常見(jiàn)輕度至中度甚至重度玻璃樣變。免疫熒光下偶見(jiàn)IgM及C3在硬化區沉積。電鏡:有或無(wú)階段性足突融合。

    臨床特點(diǎn):①成人肥胖,起病比較隱襲,進(jìn)展緩慢;②蛋白尿比較明顯,0B—GM呈現微量白蛋白尿,慢慢發(fā)展到大量蛋白尿(3.5 g/d),OB—FSGS常常表現為中量至大量蛋白尿,。腎小球有硬化性改變,但是較少引起血漿白蛋白下降以及。腎病綜合征,水腫發(fā)生率也比較低,具體的機制目前還不清楚,此類(lèi)病人血脂升高往往以甘油三酯為主,而腎病綜合征以膽固醇為主。這是該疾病一個(gè)非常特殊的方面,在臨床上可以幫忙診斷。③鏡下血尿不明顯,約14%患者出現,為腎小球源性血尿。0B—GM與OB-FSGS弓i起的血尿均比較少,沒(méi)有統計學(xué)差異。④腎功能減退進(jìn)展比較緩慢,0B—GM早期改變同糖尿病腎病I期,都呈現高濾過(guò)狀態(tài)。

    肥胖相關(guān)性腎小球疾病(ORG)的診斷標準:①達到肥胖標準;②臨床上出現不同程度的蛋白尿,大量蛋白尿患者很少出現腎病綜合征,伴或不伴輕度鏡下血尿。OB-GM早期呈現高濾過(guò)狀態(tài),0B—FSGS可出現腎功能的減退,但進(jìn)展緩慢。③病理:光鏡下腎小球直徑增加,有或無(wú)局灶階段性腎小球硬化。④除外除外糖尿病等其他腎小球疾病。

    但現在仍存在兩個(gè)問(wèn)題:①目前還沒(méi)有明確肥胖相關(guān)性腎小球疾病(ORG)肥胖的標準。2004年中國糖尿病工作組將BMI>25規定為代謝綜合征中的肥胖要求,而肥胖相關(guān)性腎小球疾病(ORG)是否必須將BMI>28作為肥胖的標準呢??jì)扰K性肥胖是否要更加重視?是否要著(zhù)重腰圍的測量?②目前國際上已有。腎小球肥大的診斷標準,即測量腎小球的直徑,測量含有血管極和尿極的赤道面,Kambham N等經(jīng)過(guò)研究發(fā)現當腎小球直徑m時(shí)即可診斷為腎小球肥大。但是,考慮到中國人與外國人體型的不同,腎小球的直徑可能也存在差異,所以在診斷腎小球肥大方面還是要找到適合國人自己的標準。諶貽璞等研究建議,直接測量相互垂直長(cháng)徑法D>183um,或通過(guò)測量腎小球橫斷面面積計算直徑法D>182um為腎小球肥大。

    那么,肥胖相關(guān)性腎小球疾病(ORG)是怎么發(fā)生的呢?目前主要針對脂肪細胞分泌的脂肪細胞因子進(jìn)行研究。胰島素抵抗時(shí),內皮細胞中N0合成增加,平滑肌細胞Ca2+內流減少,引起血管擴張,入球小動(dòng)脈擴張,腎小球高濾過(guò),高灌注,導致腎小球肥大,進(jìn)而發(fā)生階段性硬化,脂肪細胞因子參與了胰島素抵抗多環(huán)節,瘦素等可以促進(jìn)細胞外基質(zhì)的合成,纖溶酶原激活物抑制物一l抑制細胞外基質(zhì)降解,脂肪細胞條件培養基能夠顯著(zhù)上調系膜細胞TGF一9 ImRNA及蛋白質(zhì)的高表達,活化幾乎所有的MAPK信號轉導途徑。另外,諶貽璞等研究發(fā)現腎小球內皮細胞及系膜細胞表達脂聯(lián)素及其受體mRNA,脂聯(lián)素蛋白也在腎小球內皮細胞表達。TNF—Q可上調腎小球內皮細胞株的脂聯(lián)素mRNA及蛋白質(zhì)的表達。

    肥胖相關(guān)性腎小球疾病(ORG)要早發(fā)現、早治療。治療上,首先針對肥胖治療,形成健康的飲食方式及增加體力活動(dòng),必要時(shí)可以服用奧利司他,西布曲明等藥物,如使用胰島素增敏劑改善胰島素抵抗,使用ACEI/ARB拮抗AngII,解除腎小球的高濾過(guò),抗纖維化。另外,合并代謝綜合征的每一個(gè)異常組分都要治療。有文獻報道,OB-FSGS的病人5年、10年腎存活率分別為77%、51%,預后與血清肌酐,尿蛋白量相關(guān)。


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