《新英格蘭醫學(xué)雜志》(New England Journal of Medicine)3月1日發(fā)表的一項國際、隨機、雙盲、安慰劑對照研究顯示,為期4周的金剛烷胺治療能夠加快創(chuàng )傷性腦損傷(TBI)后意識障礙患者的功能恢復速度。
在這項研究中,新澤西州JFK約翰遜康復研究所的Joseph T. Giacino博士及其同事從3個(gè)國家的11家醫療中心納入184例入組前4~16周出現非穿透TBI并正在接受常規院內康復的16~65歲患者。患者被診斷為植物狀態(tài),即有覺(jué)醒但沒(méi)有自覺(jué)意識的行為證據,或處于最低限度的意識狀態(tài),以及具有至少1個(gè)清晰可辨的意識行為跡象。所有患者的殘疾等級量表(DRS)評分均高于11分,該量表的評分范圍為0分(最佳)至29分(最差)。采用修訂版昏迷恢復量表(CRS-R)評價(jià)發(fā)現,沒(méi)有1例患者能夠始終遵循命令或進(jìn)行功能性溝通。87例患者隨機接受金剛烷胺治療,97例患者接受外形相同的安慰劑處置,療程為4周。初始劑量為100 mg(2次/d),如果DRS評分相對基線(xiàn)未改善至少2分,則在第3周將劑量增至150 mg(2次/d),第4周增至200 mg(2次/d)。此后減停金剛烷胺或安慰劑,并隨訪(fǎng)評價(jià)患者6周。主要預后終點(diǎn)是治療期間DRS評分的改善率。由不知曉治療分組情況的跨學(xué)科治療小組每周對DRS評分進(jìn)行1次評價(jià)。研究者采用CRS-R來(lái)評價(jià)具有臨床相關(guān)性的行為指標。
結果顯示,4周治療結束時(shí),2組的DRS評分均顯著(zhù)改善,但金剛烷胺組的改善速度明顯更快(–0.24分/周或更多)。此外,在最終隨訪(fǎng)評價(jià)時(shí),金剛烷胺組DRS評分改善的患者比例較大,處于植物狀態(tài)的患者比例較小,關(guān)鍵行為指標恢復的患者比例也較大。然而,在停止藥物治療后,療效降低,最終隨訪(fǎng)評價(jià)時(shí),2組之間無(wú)顯著(zhù)差異,表明療效依賴(lài)于藥物的應用。具體而言,治療期間金剛烷胺組能夠實(shí)施6種具有臨床相關(guān)性的行為之一的患者比例高于安慰劑組,但最終隨訪(fǎng)時(shí)2組之間無(wú)顯著(zhù)差異。這6種行為分別為始終遵循命令、物體識別、物體的功能使用、明了的言語(yǔ)表達、可靠的肯定或否定溝通,以及持續注意力。
研究者表示,金剛烷胺并不增加不良生理、神經(jīng)系統和行為事件(包括癲癇發(fā)作)的風(fēng)險。金剛烷胺能夠有效地加快創(chuàng )傷后長(cháng)期意識障礙患者的急性康復速度及加快重要認知行為的恢復。不過(guò),尚不清楚長(cháng)期治療對遠期預后的影響,這方面還有待于進(jìn)一步研究。
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