您所在的位置:首頁(yè) > 婦產(chǎn)科醫學(xué)進(jìn)展 > 妊娠合并自身免疫性疾病臨床監察與處理
自身免疫性疾病(autoimmune disease,AID)在育齡期女性并不少見(jiàn)。妊娠合并AID時(shí),自然流產(chǎn)、早產(chǎn)、胎兒生長(cháng)受限(FGR)、羊水過(guò)少、胎死宮內、子癇前期-子癇(preeclampsia eclampsia,PE-E)、HELLP綜合征等各種并發(fā)癥明顯增加。由于孕前的隱匿性以及妊娠和分娩激素水平的變化,有部分隱匿和不典型病例顯性化,有部分病情復發(fā)或加重。因此,如何在妊娠前、妊娠期及分娩期、甚至產(chǎn)后,及早識別AID,實(shí)施監測與管理,是產(chǎn)科與多學(xué)科醫師共同面臨的問(wèn)題,是降低AID母兒損害的關(guān)鍵。
1 妊娠相關(guān)且常見(jiàn)的自身免疫性疾病
AID是機體免疫系統呈現出的各種疾病狀態(tài),共同特征是存在一種或多種自身免疫抗體(AAB)。可單獨存在,常為多種AID合并存在。分為系統性和器官特異性AID,前者也稱(chēng)為自身免疫性結締組織病(autoimmune connective tissue disease,ACTD)。ACTD特點(diǎn)是:以血管和結締組織慢性炎癥病理改變?yōu)榛A,病變可累及多個(gè)系統。
產(chǎn)科常見(jiàn)的AID包括:系統性紅斑狼瘡(SLE)、未分化結締組織病(UCTD)、抗磷脂綜合征(APS)、多發(fā)性肌炎-皮肌炎(PM/DM)、干燥綜合征(SS)、系統性硬化癥(SSc)、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎(RA)、特發(fā)性血小板減少性紫癜(ITP)等。另外,橋本甲狀腺炎(HT)、甲狀腺功能亢進(jìn)癥(Graves病)、1型糖尿病(DM)等為器官特異性AID.關(guān)于混合性結締組織病(MCTD)是一種綜合征,可有SLE、PM/DM、SSc等臨床表現和高效價(jià)的抗核糖**白(RNP)抗體,被認為是某種疾病的中間過(guò)程或亞型,為有特色的未分化類(lèi)型。而UCTD雖有較少的多個(gè)AID臨床和免疫學(xué)特點(diǎn),但不能滿(mǎn)足任何一種疾病特定標準,屬于全身性自身免疫病。對非妊娠期女性來(lái)說(shuō),血清AAB陽(yáng)性而無(wú)臨床癥狀者,不足以診斷某種AID,也無(wú)需干預。但在妊娠期可影響胎盤(pán)發(fā)育,進(jìn)而導致胎盤(pán)性相關(guān)的母胎并發(fā)癥。無(wú)論是MCTD還是UCTD,即便被認為不典型和輕度損害者卻都可相關(guān)于各種妊娠并發(fā)癥。
2 AID相關(guān)免疫學(xué)和生物化學(xué)指標
了解AID相關(guān)免疫學(xué)和生物化學(xué)指標有助于圍孕期和孕期主動(dòng)、及時(shí)查找和識別AID.
2.1 非特異性自身免疫抗體
抗核抗體(ANA)是一類(lèi)能與多種細胞核抗原反應的AAB,許多AID都可以出現陽(yáng)性。在SLE、SS、PM/DM、SSc、RA及自身免疫性甲狀腺病(AITD)等絕大多數患者均可檢出ANA,未經(jīng)治療的SLE患者幾乎95%以上能夠檢出較高滴度的ANA.因此,ANA可作為AID的篩選試驗。在非孕期一般認為血清ANA滴度在1∶80以上才有臨床意義,而且與疾病的活動(dòng)無(wú)關(guān)。但在妊娠期,要注意依據母體-胎盤(pán)-胎兒表現的病理傾向和狀況在異常滴度者中進(jìn)行追查。
2.2 常見(jiàn)特異性自身免疫抗體
2.2.1 SLE相關(guān)特異性抗體抗ds-DNA抗體:
SLE的標志性抗體之一,活動(dòng)期70%——90%抗體陽(yáng)性;抗Sm抗體(抗核糖蛋白抗體): 30%的SLE病人可檢測到抗Sm抗體;抗nRNP抗體(抗核糖核酸蛋白抗體):約40%SLE可檢出抗nRNP抗體,與抗ds-DNA抗體同時(shí)存在時(shí),則可出現腎損害。抗nRNP抗體陽(yáng)性者,雷諾現象、瘢痕盤(pán)狀損害發(fā)生率增加;抗rRNP抗體(抗核糖體P蛋白抗體):在精神癥狀發(fā)作前及發(fā)作期抗rRNP抗體效價(jià)升高。
2.2.2 APS相關(guān)抗體
(1)抗心磷脂抗體(ACA):主要是IgG和IgM型。血栓形成、血小板減少和復發(fā)性自然流產(chǎn)(RSA)主要與IgG型有關(guān);而IgM型與溶血性貧血和中性粒細胞減少有關(guān)。ACA陽(yáng)性SLE患者血管炎、溶血性貧血、心臟及中樞神經(jīng)系統損害率明顯增高,血清及腦脊液中ACA的檢測有助于神經(jīng)精神性狼瘡的臨床診斷。(2)狼瘡抗凝物(LA):為IgG、IgM或兩者混合型,主要存在于SLE、APS等,還可見(jiàn)于動(dòng)靜脈血栓形成患者。LA在體外具有抗凝作用,在體內則具有促凝及血栓形成作用。應在抗凝治療前或停用口服抗凝藥至少l周后進(jìn)行檢測。(3)抗β2-糖蛋白1抗體(抗β2-GP1抗體):主要抗原是β2-GP1,無(wú)論ACA還是LA與帶負電荷的磷脂結合時(shí),都需要輔助因子β2-GP1的參與。當ACA與其反應后易形成血栓。有人認為檢測β2GP1抗體可能比ACA更有意義。
2.2.3 PM/DM相關(guān)特異性抗體抗Jo-1(抗合成酶抗體):
陽(yáng)性率為20%——40%.抗Jo-1陽(yáng)性典型的三聯(lián)征為:PM、關(guān)節病變、肺泡或肺纖維化。
2.2.4 SS相關(guān)特異性抗體抗SSA(Ro)抗體:
Ro抗原與SSA抗原是同一種物質(zhì),稱(chēng)為SSA/Ro抗原。在SLE中的陽(yáng)性率為25%——60%,SSA/Ro-52ku多見(jiàn)于SS,而SSA/Ro-60ku多見(jiàn)于SLE.在SS患者抗SSA常與抗SSB抗體同時(shí)存在;SLE患者抗SSA可單獨存在,常伴有皮膚光敏感和腎臟受累。母親抗SSA抗體陽(yáng)性可通過(guò)胎盤(pán)引起新生兒狼瘡綜合征(NLE)。抗SSB(La)抗體:為SS的相關(guān)抗體, SSB抗原與胞漿抗原La也是同一物質(zhì),稱(chēng)之為SSB/La抗原。在SS的診斷中較抗SSA具有更高的特異性。在SLE中的陽(yáng)性率為10%——35%.
2.2.5 SSc相關(guān)特異性抗體抗
ScⅠ-70(抗DNA拓撲異構酶Ⅰ抗體)是特異性抗體之一,陽(yáng)性率為28%——40%,與皮膚彌漫性系統性硬化癥密切相關(guān)。
2.2.6 RA相關(guān)特異性抗體抗CCP抗體(抗環(huán)瓜氨酸肽抗體):
具有較高的敏感度和特異度,是RA新的血清標志物,即使是早期患者,敏感度也為40%——60%.RF無(wú)特異性,可作為疾病損傷嚴重性的標志物,特別在活動(dòng)性SLE中有較高的陽(yáng)性率。
2.2.7 ITP相關(guān)特異性抗體
抗血小板相關(guān)抗體(PAIgA、PAIgG、PAIgM)是診斷血小板減少性紫癜的指標之一。
2.2.8 AITD相關(guān)特異性抗體
抗甲狀腺抗體(ATA)是診斷AITD的特異性指標,甲狀腺功能正常時(shí),血清抗甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體(TPO-Ab)和抗甲狀腺球蛋白抗體(TG-Ab)滴度顯著(zhù)增高即具有診斷意義。HT患者血清中ATA(TG-Ab,TPO-Ab) 陽(yáng)性率達90%——95%,Graves病檢出率40%——90%,SLE等ACTD患者血清中ATA陽(yáng)性率為20%——30%.而甲狀腺**抗體(TS-Ab)是Graves病的重要診斷指標之一,也是判斷其預后的重要指標(尚未在臨床廣泛使用)。通常把TSH受體抗體(TR-Ab)陽(yáng)性視為T(mén)S-Ab陽(yáng)性。
2.2.9 1型DM常見(jiàn)相關(guān)抗體
包括胞漿胰島細胞抗體(ICA)、胰島素抗體(IA)、谷氨酸脫羧酶抗體(GADA)及部分蛋白酪氨酸磷酸酶胞內抗體(IA-2A),可通過(guò)胎盤(pán)傳給胎兒。
2.3 AID相關(guān)血生物化學(xué)指標
AID確切的病因并不清楚,遺傳、感染以及自身免疫調節等都是影響因素。AID患者往往伴有血糖、血脂代謝和血液系統的異常,相關(guān)血生物化學(xué)指標檢測是早期發(fā)現AID的重要信息和手段之一。
2.3.1 糖脂代謝指標
有多種AID存在著(zhù)糖脂代謝指標的變化。1型DM作為一種異質(zhì)性AID,常與AITD相伴隨。胰島素也加強TSH對血脂的影響,甲狀腺功能異常可與代謝綜合征相互影響并促進(jìn)病情發(fā)展。半數以上的SSc患者可能同時(shí)存在甲狀腺功能低下。近年來(lái),SLE、RA等AID也被發(fā)現有類(lèi)似的血脂異常,其中SLE的血脂特征被稱(chēng)為“狼瘡模式”.與此同時(shí),SSc、APS等其他AID也被發(fā)現存在不同形式的血脂紊亂。
2.3.2 凝血纖溶系統指標
自身免疫抗體導致的血管內皮損傷的炎癥和凝血機制變化的指標是臨床可見(jiàn)監測項目。血小板減少往往是臨床易見(jiàn)的首發(fā)征象,是SLE患者血液系統受累及ITP的重要表現,也是APS重要表現之一。血小板減少通常是由免疫因素引起。ITP的抗體可直接與血小板膜糖蛋白的抗原決定簇作用。此外,凝血系統明顯激活,凝血酶大量生成,導致抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)、蛋白C(PC)消耗過(guò)多和活性降低,纖維蛋白降解產(chǎn)物(FDP)和D-二聚體(D-Dimer)升高。APL與血栓形成之間有明確的關(guān)聯(lián)。在可能致命的“災難性APS”,具有典型的多器官衰竭表現,且不僅限于肺、腦和腎臟。APL還可能通過(guò)影響血小板活性、凝血或抗凝機制和血管內皮功能而誘發(fā)血栓形成,進(jìn)一步導致血栓形成的制約機制被破壞。
3 孕前和孕期A(yíng)ID監察
3.1 孕前和孕期A(yíng)ID篩查和識別
單純AAB陽(yáng)性而無(wú)臨床癥狀者,不足以診斷某種AID,但由AAB導致的免疫紊亂對生殖及妊娠的危害不容忽視。在孕前和孕期篩查和識別AID,有益于早期啟動(dòng)防范措施。監察要點(diǎn):
(1)對孕前即已確診的AID患者在孕前和孕期進(jìn)行定期A(yíng)AB監測并行多學(xué)科管理和病情評估。
(2)病史警示信息:對妊娠丟失尤其反復妊娠丟失史、早產(chǎn)、早發(fā)FGR或PE-E病史的高危人群需孕前咨詢(xún)或孕早期初診時(shí)進(jìn)行相關(guān)的AAB篩查。
(3)本次妊娠警示信息:妊娠絨毛膜下出血、早發(fā)FGR或羊水過(guò)少、以及早發(fā)PE或HELLP綜合征等高危人群警惕AID,必要時(shí)篩查AAB.
(4)對存在糖代謝、脂代謝異常或甲狀腺自身抗體陽(yáng)性及既往血栓史等高危人群進(jìn)行必要的篩查。
(5)對血小板降低者不能局限在血液科檢查范圍,注意AID的存在。
(6)注意望診,及早發(fā)現AID患者:中醫學(xué)理論認為SS,包括繼發(fā)于SLE、PM/DM、SSc等的繼發(fā)性SS,屬“燥癥”,見(jiàn)皮膚和黏膜等干燥及面部皮膚的斑性損害。
3.2 孕期母體-胎盤(pán)-胎兒監測妊娠
合并AID主要影響包括疾病的加重及出現母體并發(fā)癥、胎盤(pán)功能障礙和胎兒受累及。對母體進(jìn)行病情監測和并發(fā)癥監測,包括產(chǎn)科個(gè)體化產(chǎn)前檢查模式制定以及相關(guān)多學(xué)科隨診。
實(shí)驗室檢查包括血常規、肝腎功能、糖代謝和脂代謝指標、血沉(ESR)、C反應蛋白(CRP)、凝血功能和血液流變學(xué)指標,以及AAB譜和補體免疫系統監測。
SLE疾病活動(dòng)以血液系統及腎臟受累最常見(jiàn),血常規檢查常會(huì )出現WBC、PLT、Hb降低,約5%的SLE患者PLT低于50×109/L.對于狼瘡腎炎,產(chǎn)科不良預后因素包括受孕時(shí)或孕早期疾病處于活動(dòng)期,基礎腎功能不良(肌酐>100 μmol/L,24 h尿蛋白定量>0.5 g),以及合并存在A(yíng)PS或高血壓。ESR的監測對是否需增加激素劑量有指導意義。當CRP明顯升高時(shí)要考慮是否合并感染或全身血管炎。與低補體血癥有關(guān)的AID主要是SLE,尤其是活動(dòng)性狼瘡腎炎、中樞神經(jīng)型狼瘡等,以CH50及C3變化最為敏感。補體C3、C4下降或CH50下降>25%、抗ds-DNA抗體的異常升高多提示疾病活動(dòng)。臨床血清補體檢測還用于妊娠晚期SLE惡化與PE-E的鑒別,二者臨床特點(diǎn)相似,處理卻截然不同,嚴重PE往往需要立即終止妊娠;而SLE加重時(shí),需要增加免疫抑制劑用量以控制病情。對SLE及SS患者應進(jìn)行抗Ro/SSA抗體和抗La/SSB抗體的檢測,妊娠后仍處活動(dòng)期的患者,可能導致NLE,若通過(guò)胎盤(pán)進(jìn)入胎兒體內引起心臟傳導阻滯,有較高的病死率。
妊娠期應注意易栓指標監測以提高對妊娠期獲得性易栓癥的警惕,監測凝血功能、FDP、AT-Ⅲ、血漿魚(yú)精蛋白副凝試驗(3P試驗)、D-二聚體等。若出現D-Dimer升高,AT-Ⅲ降低等應予以警惕和追查,注意及時(shí)干預和治療。注重血脂異常者的其他因素查找,血脂指標和血漿脂蛋白質(zhì)和量的異常都可以促進(jìn)血栓形成。凝血相關(guān)指標與血脂的變化相關(guān)聯(lián),表現為促凝血指標纖維蛋白原(FIB)的增加而抗凝血指標AT-Ⅲ減少和繼發(fā)纖溶亢進(jìn)D-Dimer增加。對易栓傾向和高危孕婦進(jìn)行血脂檢測有利于抗凝劑和抗氧化劑的臨床選擇和預防性應用。
AID患者常出現腎臟的受累,注意監測腎功能和尿常規及24 h尿蛋白定量。尿常規檢查可出現蛋白、紅細胞及管型,有時(shí)還出現白細胞。ATA是自身免疫紊亂的表現,可合并存在A(yíng)PS等其他AID.AITD合并其他AID(包括SLE、RA及1型DM等)的風(fēng)險顯著(zhù)增加。對1型DM患者孕前和孕期注意ATA及甲狀腺功能檢測,及早發(fā)現甲狀腺相關(guān)疾病并給予及時(shí)干預和治療。源于妊娠早期胎盤(pán)形成及發(fā)育過(guò)程中受到的免疫損害,致使胎盤(pán)功能低下,進(jìn)而影響胎兒正常發(fā)育及羊水形成。對胎盤(pán)-胎兒監測包括超聲多普勒子宮-胎盤(pán)血流改變、胎盤(pán)回聲變化、羊水量變化以及臨床檢查與超聲檢查的胎兒生長(cháng)發(fā)育評估。妊娠合并AID或AAB陽(yáng)性者,易出現FGR和小于胎齡兒(SGA)及羊水過(guò)少等并發(fā)癥。臍血流阻力增加、舒張期血流消失甚至反向等不同程度的異常,都是胎盤(pán)功能不足與胎兒缺氧的征象。對臨床和超聲影像學(xué)出現胎盤(pán)-胎兒功能和發(fā)育異常現象時(shí)注意母體自身潛在疾病的查找,警惕和篩查母體AID,避免僅僅從胎兒或胎盤(pán)單方面因素考慮。
4 妊娠合并AID孕期處理
4.1 妊娠合并AID屬高危妊娠關(guān)鍵是要及時(shí)發(fā)現隱匿的AID妊娠婦女,給予及時(shí)的干預措施。
應避免勞累,避免高鹽、高脂及高糖飲食攝入,注意營(yíng)養及優(yōu)質(zhì)蛋白質(zhì)補充,教育孕婦學(xué)會(huì )自我平衡飲食和環(huán)境調節,學(xué)會(huì )胎動(dòng)監測,強化依從性以及圍孕期和孕期的多學(xué)科管理。
4.2 AID患者實(shí)行計劃性妊娠病情穩定至少半年以上再妊娠。
孕前即改用對胚胎和胎兒影響小的藥物維持治療。對于SLE患者,在無(wú)重要器官損害、病情穩定1年或以上,細胞毒免疫抑制劑如環(huán)磷酰胺(CTX)、甲氨蝶呤(MTX)等停藥半年。激素僅用小劑量(≤10 mg/d)維持時(shí)方可妊娠。對孕前即患有PM/DM者,如合并肺纖維化、肺動(dòng)脈高壓(PAH),一般不主張妊娠,若妊娠應考慮及時(shí)終止;SSc者合并PAH者也不宜妊娠,50%產(chǎn)婦死亡與其相關(guān)。孕前應篩查PAH,孕期診斷PAH者應終止妊娠。RA患者在妊娠前需達到病情的顯著(zhù)緩解或改善,應用在妊娠期安全無(wú)害的藥物控制病情。在妊娠前停用有潛在致畸作用以及尚無(wú)可靠證據顯示對胎兒無(wú)危害的藥物,如CTX、MTX及麥考酚酸嗎乙酯等。注意補充葉酸。意外暴露于致畸藥物,應對胎兒狀況進(jìn)行詳細評估,依據孕婦本人及家屬意愿,最終決定是否終止妊娠。
4.3 強化產(chǎn)前檢查
傳統產(chǎn)前保健模式往往偏重孕晚期階段,但對于存在母體AID基礎狀況者,妊娠早中期是關(guān)鍵時(shí)期,制定個(gè)體的產(chǎn)前檢查計劃,避免各種早發(fā)的妊娠并發(fā)癥,加強監察和監控。
4.4 早預警早篩查早干預對AID合并妊娠應預防妊娠并發(fā)癥。
對母體-胎盤(pán)-胎兒任一方有異常征象注意三方面因素查找。綜合性評估各項實(shí)驗室指標。針對前面所述預警信息深度追查。注意調整糖脂代謝和甲狀腺功能。應用激素治療者注意補鈣。及時(shí)給予針對性和選擇性的抗凝劑和抗氧化劑的干預。維護胎盤(pán)灌注,注意體液量補充。對反復中晚期流產(chǎn)、早產(chǎn)或診斷為宮頸機能不全者,注意AID的篩查,并進(jìn)行多重監測和管理,注意AID的對癥治療,而不僅僅局限依賴(lài)在宮頸環(huán)扎術(shù)方面。這也是此類(lèi)患者獲得成功妊娠關(guān)鍵。
4.5 AID合并妊娠的藥物應用可以說(shuō)藥物應用在A(yíng)ID合并妊娠中有預防和治療雙重性。
針對妊娠并發(fā)癥可規劃在預防范疇,而針對AID本身可在治療范疇。對于A(yíng)ID孕婦抗凝藥有針對不同視點(diǎn)的預防和治療的雙重性。小劑量阿司匹林和低分子肝素已經(jīng)在較普遍的應用,但應注意目前存在的濫用性、無(wú)選擇性和無(wú)指征性的盲目應用。雖未被證實(shí),阿司匹林對早期妊娠可能有胎兒心臟致畸作用。關(guān)于抗凝藥在妊娠期的啟用及停用時(shí)間和劑量主要依據母體AID病情和胎兒胎盤(pán)的受累臨床表現。應注意,針對AID孕婦,抗凝藥超乎預防范疇,起始和停用時(shí)間均不同于預防方法,例如,對于特殊病例如存在災難性APS且伴有嚴重HELLP綜合征或早發(fā)子癇前期者,必要時(shí)在同時(shí)加強預防出血措施下,在術(shù)后12 h恢復足量抗凝藥物應用。
美國胸科醫師學(xué)院(American College of Chest Physicians,ACCP)于2012年發(fā)表了第9版抗栓治療及血栓預防指南,對于特殊人群(妊娠婦女)抗凝管理推薦:
(1)急性靜脈血栓栓塞(VTE)的妊娠婦女推薦使用低分子肝素(LMWH)而不是普通肝素來(lái)預防和治療VTE.
(2)因VTE接受抗凝治療后妊娠,時(shí)機推薦在妊娠前期、中期、后期以及臨產(chǎn)前(總治療時(shí)間至少3個(gè)月)。
(3)對于符合APS的妊娠婦女,推薦產(chǎn)前應用預防劑量或者中等劑量的普通肝素,或者預防量的LMWH加小劑量阿司匹林。
(4)對于有易栓傾向且無(wú)既往VTE病史妊娠婦女的血栓預防,產(chǎn)前使用預防劑量或中等劑量的LMWH,產(chǎn)后給予為期6周的預防劑量或中等劑量的LMWH或維生素K拮抗劑。
使用LMWH抗凝治療至少持續到產(chǎn)后6周。免疫抑制劑可降低ACL滴度,AID患者妊娠期可使用的免疫抑制劑有糖皮質(zhì)激素、羥氯喹(hydroxychloroquine,HCQ)及硫唑嘌呤(AZA)。
糖皮質(zhì)激素廣泛用于A(yíng)ID合并妊娠的治療,出現病情活動(dòng)時(shí),可根據病情需要加大劑量。氫化可的松、**和甲基**龍等短效劑型可通過(guò)胎盤(pán)屏障,但胎盤(pán)產(chǎn)生的11-β脫氫酶可使其轉化為無(wú)活性的可的松。糖皮質(zhì)激素有可能在妊娠早期影響胎兒硬腭形成。
普通孕婦后代唇腭裂發(fā)生率為1/1000,應用糖皮質(zhì)激素者發(fā)生率為3/1000.應該衡量母體疾病對治療的需求及影響,孕前1個(gè)月及妊娠早期最好避免大劑量使用和濫用。抗瘧藥4-氨基喹啉類(lèi)藥物,可抑制抗原提呈、淋巴因子活化,是一種改善AID病情的有效藥物。
HCQ廣泛用于治療SLE、APS、RA等ACTD,雖可通過(guò)胎盤(pán),臍血藥物濃度與母體相當,目前尚未發(fā)現對胎兒產(chǎn)生相關(guān)的毒性,也很少引起母體眼損害。早孕期HCQ 200——400 mg/d暴露不增加先天性畸形或心臟導管異常發(fā)病率。哺乳期使用HCQ也較安全。AZA可通過(guò)胎盤(pán),雖尚未發(fā)現此藥對人類(lèi)有致畸作用,但通常僅用于孕期病情嚴重,單用皮質(zhì)激素不能控制時(shí)。
總之,在妊娠期與多學(xué)科專(zhuān)家共同管理已經(jīng)明確診斷的AID患者并不難。如何在孕前識別高危人群或潛在發(fā)病者、如何在孕期發(fā)現發(fā)病者、以及對已確診AID患者進(jìn)行恰當的病情評估及管理,是產(chǎn)科及風(fēng)濕免疫科等多學(xué)科共同關(guān)注、共同管理的首要問(wèn)題。需要在孕前、在妊娠期從高危抑或低風(fēng)險人群中及時(shí)發(fā)現、識別以及查找和處理臨床不典型的潛在各類(lèi)AID;妊娠期注意對潛在和存在的AID原發(fā)疾病治療和妊娠相關(guān)母胎并發(fā)癥預防、監控和處理;不斷評價(jià)抗免疫藥物適應癥和藥物選擇,注意抗凝藥物應用時(shí)機、療程和劑量;避免藥物應用的過(guò)度性和濫用性,權衡利弊使之恰到好處,防止疾病和藥物對母體-胎盤(pán)-胎兒造成的進(jìn)一步損害。
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