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    來(lái)自華盛頓大學(xué)醫學(xué)院的研究人員報告稱(chēng)，他們的一項臨床試驗的早期數據表明，一些個(gè)體化的黑色素瘤疫苗可用來(lái)激起強有力的免疫反應對抗患者腫瘤中的獨特突變。

    給予三位晚期黑色素瘤患者這些量身定制的疫苗，似乎提高了響應腫瘤的抗癌T細胞數量及多樣性。這一研究結果將進(jìn)一步地推動(dòng)癌癥免疫治療——這種釋放免疫系統來(lái)尋找和摧毀癌癥的治療策略。相關(guān)研究論文發(fā)表在4月2日的《科學(xué)》（Science）雜志上。

    采用一種新方法開(kāi)發(fā)癌癥疫苗，研究人員首先測序了患者腫瘤以及健康組織樣本的基因組，以鑒別出腫瘤細胞獨有的突變蛋白即腫瘤抗原。然后，利用計算機算法及實(shí)驗室測試，研究人員可以預測并測試出哪些腫瘤抗原最有可能激發(fā)有力的免疫反應，可以被用來(lái)納入到疫苗中。

    研究人員將這些疫苗給予了那些接受手術(shù)切除腫瘤但癌細胞已擴散至淋巴結的黑色素瘤患者。這些臨床研究結果為獲得美國食品和藥物管理局批準開(kāi)展I期疫苗試驗創(chuàng )造了條件。這項試驗將招募6名患者。

    這篇Science論文報道了前三位患者免疫反應的相關(guān)數據。如果在更多患者中進(jìn)行測試的結果證實(shí)疫苗是有效的，它們或許有一天會(huì )被拿來(lái)給予手術(shù)后的患者，**他們的免疫系統攻擊殘留的癌細胞及防止癌癥復發(fā)。

    論文的資深作者、華盛頓大學(xué)醫學(xué)腫瘤學(xué)家Gerald Linette博士說(shuō)：“這一原理證明研究證實(shí)了，這些特別定制的疫苗可以激發(fā)非常強有力的免疫反應。我們插入到疫苗中的腫瘤抗原激起了負責破壞腫瘤的免疫系統殺傷性T細胞的廣泛反應。盡管我們得到的還只是初期的結果，但我們認為鑒于T細胞反應的寬度和顯著(zhù)多樣性這些疫苗具有治療潛力。”

    研究人員謹慎地表示，現在說(shuō)疫苗是否長(cháng)期有效還為時(shí)太早。這項研究旨在評估安全性和免疫反應；確實(shí)沒(méi)有一個(gè)患者有不良反應。

    早期的癌癥疫苗嘗試都是將焦點(diǎn)放在靶向特定癌癥中通常以高水平表達的正常蛋白上。這些蛋白同樣存在于健康細胞中，使得它難以激發(fā)有力的免疫應答。

    華盛頓大學(xué)調查了一種結合癌癥基因組學(xué)與癌癥免疫學(xué)的新方法。

    論文的共同作者、華盛頓大學(xué)McDonnell癌癥研究所聯(lián)合主任Elaine Mardis博士說(shuō)：“這是一種個(gè)體化疫苗。我們描述的這種方法完全不同于傳統的突變發(fā)現方法，后者是將焦點(diǎn)放在鑒別驅動(dòng)癌癥形成的突變基因上。我們轉而尋找了患者腫瘤中最有可能被免疫系統識別為外源物的、一組獨特的突變蛋白。”

    惡名昭彰的黑色素瘤具有大量因暴露于紫外線(xiàn)下引起的遺傳突變。黑色素瘤的活檢樣本通常都攜帶有500個(gè)以上的突變基因。利用預測算法，研究人員鑒別了不僅在患者腫瘤中表達，還可能被患者的免疫系統識別為“非自我”物質(zhì)的腫瘤抗原，由此縮小了他們搜索的疫苗候選物。

    研究人員與俄克拉荷馬大學(xué)健康科學(xué)中心的William Hildebrand研究小組合作，對癌細胞表面的腫瘤抗原肽表達情況進(jìn)行了生物化學(xué)驗證，提供了重要的證據確定疫苗可以引起最有效的T細胞對抗黑色素瘤。

    論文的第一作者、醫學(xué)副教授Beatriz Carreno博士說(shuō)：“你可以將腫瘤抗原視作是每個(gè)癌細胞上的一面旗幟。每個(gè)患者的黑色素瘤可以有成百上千不同的旗幟。作為候選疫苗腫瘤抗原驗證工作的一個(gè)組成部分，我們鑒別出了患者癌細胞上的這些旗幟。然后我們生成了定制疫苗來(lái)針對每位患者腫瘤上一組選擇的旗幟。”

    Carreno和同事們?yōu)槊總€(gè)疫苗選擇了7個(gè)獨特的腫瘤抗原，并利用了來(lái)自患者的專(zhuān)門(mén)免疫細胞——樹(shù)突狀細胞，將這些腫瘤抗原帶到免疫系統處。樹(shù)突狀細胞在喚醒免疫系統，提醒T細胞攻擊癌癥中發(fā)揮重要的作用。

    在注射疫苗后，患者在大約4個(gè)月的時(shí)間內每個(gè)星期抽一次血。通過(guò)分析血液樣本，研究人員可以看到每位患者都對疫苗中特異的腫瘤抗原啟動(dòng)了免疫反應。這些疫苗還**了各種做好戰斗準備的T細胞克隆對抗腫瘤抗原，表明可以利用這種方法來(lái)激活眾多的T細胞，讓它們靶向具有高突變率的其他癌癥，例如肺癌、膀胱癌和某些大腸癌中的突變。

    Linette說(shuō)：“我們研究小組開(kāi)發(fā)了一種新策略來(lái)實(shí)現個(gè)體化癌癥治療。許多研究人員猜測它有可能利用了腫瘤抗原廣泛地激活人類(lèi)免疫系統，但直到現在我們都還不能確定。我們仍然有很多的工作要做，但這無(wú)疑是重要的第一步，它為基于免疫的個(gè)體化癌癥治療開(kāi)啟了大門(mén)。”