您所在的位置:首頁(yè) > 消化內科醫學(xué)進(jìn)展 > 我研究者首次找到胰腺腺鱗癌致病“元兇”
記者日前從同濟大學(xué)獲悉,該校醫學(xué)院陸琰君研究團隊在國際上首次發(fā)現了胰腺腺鱗癌中普遍存在的UPF1基因突變,從而為全面揭開(kāi)胰腺腺鱗癌形成、發(fā)展之謎提供了全新的視角。相關(guān)成果在線(xiàn)發(fā)表于《自然—醫學(xué)》雜志。
據陸琰君介紹,胰腺癌素有“癌中之王”之稱(chēng),是一種發(fā)生隱蔽、多發(fā)且惡性程度高的腫瘤。然而,關(guān)于腺鱗癌是如何發(fā)生、發(fā)展的,迄今仍是未解之謎。這直接導致在臨床上不能對其進(jìn)行明確診斷,并由此對疾病的分型和治療帶來(lái)不利影響。
此次研究人員在腺鱗癌手術(shù)病灶標本研究中發(fā)現了P53的RNA異常。是何原因導致其異常?課題組將目光投向在胚胎分化過(guò)程中起核心作用、唯一不能被取代的“UPF1”及其主導的、用于監控RNA質(zhì)量的“NMD”通路。課題組研究發(fā)現,原來(lái)是在腺鱗癌NMD通道中起關(guān)鍵作用的“UPF1”發(fā)生大量變異,腺細胞逆向胚胎化,致使NMD通道失效,導致P53變異的RNA形成,最終導致腫瘤發(fā)生。
陸琰君表示,盡管科學(xué)家一直在探求并一再預言UPF1突變、NMD變異與人類(lèi)腫瘤之間密切關(guān)聯(lián),而且在體外已取得大量證據,但苦于在人類(lèi)腫瘤標本中尚未找到兩者關(guān)聯(lián)的直接證據。“這一發(fā)現也首次證實(shí)了RNA變異與人類(lèi)腫瘤的直接關(guān)聯(lián)。”
據悉,該研究受到此領(lǐng)域國際權威、美國加州大學(xué)醫學(xué)院教授Miles Wilkinson的關(guān)注。他在美國兩例胰腺腺鱗癌標本中也確認了這一重要發(fā)現。
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