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    一、帕金森病病人路易體內分離的α突觸**白（α-synuclein）是致病的，能夠在新生小鼠和非人類(lèi)靈長(cháng)類(lèi)動(dòng)物中引起PD樣病理過(guò)程：根據目前PD發(fā)病機制的阮病毒樣進(jìn)展假說(shuō)（錯誤折疊的α-synuclein在體內傳播可能通過(guò)朊蛋白機制從宿主大腦傳輸到健康的神經(jīng)元細胞，并從接受者細胞中吸取新的α-synuclein；即α-synuclein可以在個(gè)體間傳遞，而不是路易體在移動(dòng)，且同時(shí)需要致病的α-synuclein和宿主能夠表達α-synuclein才能夠致病）；α突觸**白在低位腦干（迷走神經(jīng)背核）和嗅球的神經(jīng)元內路易體內集聚和形成（而這些區域是可以通過(guò)腸道和鼻腔和外界環(huán)境相聯(lián)系的，因此PD的環(huán)境因素方面的病因還仍舊是可能的）；從這兩個(gè)地方開(kāi)始，α-synuclein蔓延到多個(gè)腦區，包括黑質(zhì)和皮層。與這個(gè)假說(shuō)相對應的是，Recasens等在 Ann. Neurol發(fā)表文章表明，PD腦組織的路易體提取物（需包含α-synuclein）在老鼠和猴子中啟動(dòng)了α-synuclein性病理和神經(jīng)退變。

   
    二、在診斷為PD后的四年內，多巴胺能黑質(zhì)紋狀體通路完全損害。Jeffrey等設計實(shí)驗研究PD在診斷后不同的疾病階段黑質(zhì)紋狀體退變的程度，相關(guān)內容發(fā)表在在Brain上；這項研究選取28病PD患者（分別為發(fā)病后1-27年），然后觀(guān)察這27個(gè)階段相應的黑質(zhì)紋狀體退變程度。結果表明，在診斷PD后一年，殼核展現出輕度的丟失；在診斷為PD后的三年，表現為中到明顯的丟失；而到了第四年，幾乎完全丟失。這項研究可能在理解PD發(fā)病本質(zhì)和研究PD的神經(jīng)保護、恢復治療方面有重要影響。

     三、運動(dòng)前癥狀（例如快動(dòng)眼睡眠行為障礙）可能推進(jìn)針對PD運動(dòng)前癥狀的早期診斷和定義的轉化研究。PD的運動(dòng)前癥狀最好的臨床指標是快速動(dòng)眼睡眠行為障礙（RBD），幾個(gè)研究已經(jīng)證明特發(fā)性RBD常常發(fā)展成α突觸**白病（PD、彌散的路易體疾病或者多系統萎縮），且隨著(zhù)隨訪(fǎng)期的延長(cháng)，其轉化率越高。一項研究研究了44個(gè)伴有RBD的病人，隨訪(fǎng)14年，結果發(fā)現有36個(gè)（82%）發(fā)展成了神經(jīng)退行性疾病。在這36人中，有16個(gè)是診斷為PD的，并且有兩人是經(jīng)過(guò)死后尸檢確認的。另外，有4個(gè)伴RBD但沒(méi)有運動(dòng)和認知癥狀的病人表現出降低的多巴胺轉運蛋白（DAT）攝取、嗅覺(jué)受損、黑質(zhì)功能受損，這也能夠證實(shí)這些標記識別帕金森病高危患者的潛力。

    四、利用延遲開(kāi)始設計的早期干預實(shí)驗去評估疾病改善作用是有效的。一項關(guān)于普拉克索在早期PD病人（PROUD）研究于去年發(fā)表在Lancet Neurol上，這項研究是為了識別早期較延遲的普拉克索開(kāi)始用藥是否在PD病人中有臨床和神經(jīng)影像學(xué)上的獲益。試驗為入組535個(gè)診斷為PD兩年內的病人，隨機分為兩組，一組即刻給予普拉克索，一組給予安慰劑；在第6或者9個(gè)月，安慰劑組給予普拉克索作為延遲開(kāi)始給藥組。結果表明，早期開(kāi)始給藥組（n=210，比延遲開(kāi)始組早6-9個(gè)月）在隨訪(fǎng)期結束時(shí)（15個(gè)月）并沒(méi)有較延遲開(kāi)始組表現的更好。而這也為在早期PD病人中延遲開(kāi)始設計的應用提供支持。

五、早期腦深部電**（DBS）與目前最好的藥物單用治療相比更能改善PD患者的生活質(zhì)量。DBS是過(guò)去25年來(lái)PD方面主要的治療突破；DBS通常用在經(jīng)過(guò)最佳的藥物治療后仍有嚴重的運動(dòng)波動(dòng)或衰弱的顫動(dòng)的病人。一個(gè)大型、多中心（法國和德國）的隨機對照研究（EARLYSTIM）將相關(guān)結果去年發(fā)表在新英格蘭醫學(xué)雜志上；這個(gè)研究是與目前最好的藥物治療相比，丘腦底核DBS的功效如何，值得注意的是藥物治療組的251人更年輕、有更少的老年疾病。入組者平均年齡52歲，平均疾病持續時(shí)間7.5年，平均運動(dòng)并發(fā)癥持續時(shí)間1.7年。

    結果表明經(jīng)過(guò)DBS24個(gè)月后患者生活質(zhì)量（39項-PD問(wèn)卷評定獲得）較單用藥物治療有明顯的改善。這些結果是否會(huì )改變目前的臨床實(shí)踐及是否會(huì )大量增加DBS治療的數量還不確定。另外，目前的DBS方案主要是根據經(jīng)驗發(fā)展而來(lái)的，沒(méi)有考慮到PD病理生理學(xué)最新的發(fā)現（基底神經(jīng)節和大腦皮層網(wǎng)絡(luò )神經(jīng)元電活動(dòng)的異常同步）；在一個(gè)精煉的臨床概念驗證試驗，對丘腦下核實(shí)行適應性DBS（僅僅當探測到異常的局部電活動(dòng)時(shí)才釋放電**）較標準DBS在提高運動(dòng)癥狀方面表現出更好的功效，即使整體的**時(shí)間減少50%。

   
    總之，我們知道，當帕金森病（PD）表現出運動(dòng)癥狀時(shí)，潛在的病理過(guò)程已經(jīng)引起了不可逆的損害；在PD的前驅階段診斷PD是很重要的；生物標志物、臨床指標能幫助識別有患PD高風(fēng)險的病人；另外在深部腦**治療方面取得一些提高和改進(jìn)。